金秋十月，丹桂飘香，又到了吃大闸蟹的时候了，然而很多人只能“望蟹兴叹”。是因为大闸蟹太贵吗？不！是因为海鲜过敏吗？不！是因为他们是痛风患者~

痛风患者的jio 图片来源：Pixabay

痛风是由于嘌呤代谢异常或不能排出体外而引起的关节炎症，痛风患者的第一跖趾（脚拇指）关节处常常会在半夜出现严重的疼痛、红肿和炎症。造成痛风的本质原因是体内尿酸水平升高，造成尿酸盐在关节和肾脏部位沉积。目前我国高尿酸患者人数达1.7亿。痛风患者超过一亿人。

DOI：10.1038 / s41588-019-0504-x

近日，美国约翰霍普金斯大学的研究人员在《Nature Genetics》杂志上发表论文称，研究人员通过对近五十万人的DNA进行全基因组分析发现：183基因座与高尿酸盐水平密切相关。绝大多数的基因座在之前的研究中并未发现，这意味着在基因层面上找到了治疗痛风的新方法。

引起痛风的基因多达183个

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Adrienne Tin博士和她的同事分析了近五万名志愿者的DNA得出该结论。之前的研究已发现与高血清尿酸盐水平密切相关的DNA变异仅有36个。 

183个与血清尿酸相关的基因位点 图片来源：参考资料[1]

为了探究这183个基因的生物学意义，研究人员使用一种称为“全基因组关联研究”的方法，阐明了高血清尿酸盐（导致痛风的血液状况）的遗传基础。研究人员将这些基因定位到已知的基因，并发现其中许多基因在肾脏、泌尿系统和肝脏中具有影响，在肾脏和肝脏调节血清尿酸水平方面具有重要作用。

HNF4A活化了肾细胞中ABCG2的启动子 图片来源：参考资料[1]

在进一步的研究中，研究人员在47个组织中进行富集分析、尿酸相关位点的精细定位和基因表达的共定位，研究结果显示肾脏和肝脏是主要的靶器官。此外研究人员还发现了潜在的致病基因和变异体，包括肝脏和肾脏中的转录主调节因子HNF1A和HNF4A。实验验证表明，HNF4A活化了肾细胞中ABCG2的启动子，并编码了一种主要的尿酸转运蛋白。而HNF4A p.Thr139Ile则是一种功能性变体。

低价痛风药6年涨29倍

目前，市面上治疗痛风的基础药物是一款名叫别嘌醇的药品。这款曾经的低价药品如今的价格也是节节攀升。2013年，别嘌醇片每瓶（100片）售价只要5.8元，但是现在别嘌醇片每瓶的售价已经达到171元，六年翻了29倍。更令人唏嘘的是，在北京一些药店别嘌醇片2018年就已经断货了，只有别嘌醇缓释胶囊。痛风药品非常紧缺，甚至需要预约购买。

某宝上别嘌醇片截图

目前国内抗痛风药物品种很少，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。今年6月份，日本原研治疗痛风药物菲布力在中国上市并纳入国家医保目录。

结语

痛风药物价格暴涨的背后折射出的是复杂的社会问题，在医学方面治疗痛风的特效药还未问世。约翰霍普金斯大学的这项新研究挖掘出147个未知的与痛风相关的基因位点，或将为开发痛风风险筛查试验以及可能的新疗法奠定了基础。

参考资料：

[1] Target genes, variants, tissues and transcriptional pathways influencing human serum urate levels

[2] Large Genome-Wide Association Study Illuminates Genetic Risk Factors for Gout