日前，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）宣布，美国FDA授予MEK1/2抑制剂cobimetinib突破性疗法认定，用于治疗患有不携带BRAF V600突变的细胞组织肿瘤（histiocytic neoplasms，HN），埃德海姆⁃切斯特病（Erdheim-Chester disease，ECD）和其它细胞组织增生症（Histiocytosis）患者。

细胞组织增生症是一类严重罕见血液疾病的总称，它包括细胞组织肿瘤，埃德海姆⁃切斯特病，窦组织细胞增生伴淋巴结病（Rosai-Dorfman），郎格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans Histiocytosis）等疾病。这类疾病会造成异常组织增生，并影响到骨骼、心脏、大脑等器官。由于该疾病极为罕见，患者的治疗选择非常有限。Vemurafenib是唯一一款经FDA批准，可用于治疗携带BRAF V600突变的细胞组织增生症患者的疗法，但是能够治疗的患者只占所有细胞组织增生症患者的50%。对于另外50%不携带BRAF V600突变的患者来说，目前并没有可选择的获批疗法。

Cobimetinib是一款由罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司和Exelixis联合开发的口服MEK1/2抑制剂，可通过与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK靶点结合来抑制肿瘤细胞的生长。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是重要的细胞内信号转导通路之一，该通路存在于大多数细胞中，且与多种细胞功能相关，可参与调节细胞生长、增殖、凋亡等多种生理过程。MEK1/2属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它可激活ERK，是RAS与RAF的下游应答因子。通过抑制MEK的活性可以影响肿瘤的生存、增殖与分化。此前，cobimetinib已被批准用于治疗黑色素瘤。

该突破性疗法认定是基于由MSKCC和基因泰克合作进行的一项2期临床试验结果。该试验共有18名未确定基因突变亚型的细胞组织增生症成人患者参与。试验结果表明，cobimetinib在细胞组织增生症成人患者的治疗中显示出显著且持久的疗效，不论患者属于何种亚型的病症。接受cobimetinib治疗的患者达到了89%的总缓解率（ORR）。获得缓解的患者在接受治疗一年后，缓解仍然得到持久的维持，其中有94%的患者病情没有发生进展。

“通过这项2期临床试验，我们证明了cobimetinib在治疗任何亚型的HN患者中都能达到显著且持久的疗效，”MSKCC肿瘤科和神经科医生Eli Diamond博士说：“随着两年前首款治疗细胞组织增生症的药品获批上市，这种疾病的治疗已经取得了不断的进步。此次突破性疗法的认定标志着我们的这款药物在造福组织细胞增生症患者的道路上又迈进了一步。”

[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Cobimetinib for MEK Inhibition in Histiocytic Neoplasms, Research Led by MSK, Retrieved October 04, 2019, from https://www.mskcc.org/trending-topics/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-cobimetinib-mek-inhibition-histiocytic-neoplasms-research-led-msk