他汀类药物是治疗脂代谢紊乱的重要基础,然而2010年一项随机对照试验的荟萃(Meta)分析结果显示他汀类药物的应用与新发糖尿病相关。最近Carter等的一项相关的观察研究发现为这一观点提供了有力证据。他们采用流行病学的方法,对加拿大安大略省的行政管理数据库中年龄大于66岁的他汀类药物使用者,进行了回顾性分析,比较不同他汀类药物引起新发糖尿病的相对风险。结果发现,与普伐他汀相比,采用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀治疗均会增加使用他汀类药物治疗的老年非糖尿病患者的糖尿病发病风险,而在氟伐他汀及洛伐他汀的使用者中未发现类似现象。该风险与患者是否有基础心血管疾病无关。重要的是,Carter等发现临床糖尿病的发生与他汀类药物的效力及剂量相关该发现和一项Meta分析结果一致,该分析显示他汀类药物强化治疗较中等剂量他汀治疗有较高发生糖尿病的风险。校正剂量影响因素后,并未发现瑞舒伐他汀增加糖尿病发病的风险。
这些研究发现也许可以解释为在糖尿病的发生发展中,他汀类药物存在药理学的“级别效应” (classeffect)。然而,也不能排除另一种解释“处方偏倚”。有发生糖尿病危险因素和较高风险的患者,往往被处方以更强效能及更大剂量的他汀类药物。研究的作者也承认该研究有很大的局限陛,如未将体重、家族史及相关实验室指标纳入分析。
2010年的Meta分析纳入了13项随机对照试验,共包括9000名受试者,随访4年后发现使用他汀类药物治疗使新发糖尿病风险增加9010,该现象在老年患者中尤为明显。每255名接受他汀类药物治疗患者中就有1名被新诊断为糖尿病(95%可信区间150~852)。糖尿病虽然是一个重要影响,但也仅是心血管疾病危险因素的其中之一。他汀类药物治疗每降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1mmol/L,则可减少10%的全因死亡率,同时可降低20%冠心病病死率和22%主要不良血管事件。在此基础上,他汀类药物治疗的总体获益明显超过其增加糖尿病发病的潜在风险。
现有的研究结果促使我们再次回到药物治疗的基本原则。所有的药物都有其有益及有害的两方面作用,而医生应当权衡利弊。就他汀类药物而言,其对心血管事件的发生的预防作用与增加新发糖尿病的风险似乎相伴随:降脂效力越强,剂量越大,则对这两种结局所起的作用越大。现在倾向于使用他汀类药物治疗,但前提是选择恰当的使用人群。有脂代谢紊乱但总体心血管事件风险低的患者,采取调整生活方式的方法也许可以得到最大获益,而或许可以避免药物治疗。即便是已经开始使用他汀类药物治疗,也不要忘记饮食的调整。地中海式饮食中含有丰富的水果及蔬菜和较低的饱和脂肪酸,当配合他汀类药物时有额外降低胆固醇的效应。若总体心血管事件风险较高而应该使用他汀类药物治疗时,也应从低效力、小剂量开始。应根据治疗效果调整药物剂量,切记:除了参考化验指标外,也要结合患者的总体心血管事件风险评分进行综合评估,以指导治疗。需要时应加上降压药,治疗总体心血管风险。对于使用低效能他汀类药物治疗无效但有高心血管事件风险的患者,才应该推荐使用效力更强的他汀类药物,或至少增加药物剂量。对于那些总体心血管事件风险低的患者,他汀类药物强化治疗的风险.收益比也许不高。
与此相矛盾的是,已经有研究发现他汀类药物治疗可减少糖尿病患者心血管事件的发生,因此该类药物在糖尿病患者的治疗中起重要作用。对接受他汀类药物治疗的糖尿病患者随访4年后发现,每降低LDL-C 1 mmol/L,可降低主要不良血管事件21%及总体死亡率9%。已有研究提示,他汀类药物具有多重的基因多效性作用,或许是通过不同的作用机制起到对葡萄糖稳态和心血管系统的调节作用。他汀类药物诱发糖尿病的作用机制现在尚不明确,但最近有研究报道称他汀类药物也许是通过影响胰岛β细胞来抑制胰岛素分泌的。
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