9月28日，医药魔方记者获悉，再鼎医药近日已经在中国大陆正式提交肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields）产品Optune的上市申请，用于治疗胶质母细胞瘤，该申请已获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）的受理。Optune在8月12日刚刚获得中国国家药品监督管理局授予的创新医疗器械资格认定。

再鼎医药是在2018年9月宣布从Novocure 公司获得Optune在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家商业许可，负责Optune在以上地区的开发和上市，为此支付了1500万美元首付款，后续还将支付开发、注册和销售里程金以及产品在中国上市后的销售分成。2018年12月30日，再鼎宣布Optune在香港获批，用于治疗成人多形性胶质母细胞瘤（GBM）。

Optune可改善中国胶质母细胞瘤患者治疗结局

胶质母细胞瘤是最常见的侵袭性成人脑肿瘤，占所有胶质瘤的56%，占所有原发性脑肿瘤的15%。作为神经系统最常见的恶性肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。在脑胶质瘤中，胶质母细胞瘤的恶性程度最高，患者的中位生存期（OS）低于15个月，5年生存率低于5%，预后极差。

长期以来，胶质母细胞瘤的标准治疗手段主要是手术为主，结合放疗和替莫唑胺化疗，治疗手段极其有限。自2005年的替莫唑胺和2009年的贝伐珠单抗获批用于复发胶质母细胞瘤适应症后，再无胶质母细胞瘤新药获批。近年来，人们尝试使用脑癌疫苗、PD-1药物、溶瘤病毒来攻克胶质母细胞瘤，也是屡遭失利。

胶质母细胞瘤新药研发管线（部分）

来源：NextPharma

2011年，Optune被FDA以上市前授权（Premarket Authorization，PMA）途径批准用于治疗复发的胶质母细胞瘤成人患者。2015年，Optune又被FDA批准用于新确诊的胶质母细胞瘤成人患者。FDA做出此项批准，主要是因为在新确诊的胶质母细胞瘤患者中进行的国际III期研究发现，相比单独使用替莫唑胺，Optune+替莫唑胺可以使患者的中位总生存期由16个月延长至20.9个月，5年生存率提高2倍以上（5% vs 13%），每天穿戴Optune超过22小时的高依从性患者，5年生存率可提高到29.3%。

Optune是近几十年来唯一使得胶质母细胞瘤患者生存期延长的产品，已在美国、欧洲、日本等多个发达国家市场获批治疗成人胶质母细胞瘤。中国目前仅有替莫唑胺获批用于治疗新发GBM患者，若Optune可以通过创新特别审批通道实现免临床上市，将给中国GBM患者带来更大的生存获益。

肿瘤电场治疗：突破性的肿瘤治疗技术，广阔的应用空间

与传统的小分子、大分子药物和新兴的细胞疗法都不同，肿瘤电场治疗是一种全新的肿瘤治疗技术。通过低强度、中频（200 kHz）的交流电场在肿瘤内部形成低强度的交流电场，对携带电荷的细胞施加物理力，通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂诱发肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤生长。

作为一种非侵袭性的抗有丝分裂治疗手段，肿瘤电场治疗仅作用于有丝分裂细胞，不作用于未发生活跃分裂的细胞，而且是局部施放，相比于手术、放疗、化疗等传统治疗手段具有便捷、创伤小、副作用较小的优势，而且有效性也得到了严格的临床验证。

肿瘤电场治疗实际上是一种物理治疗手段，其作用机制的通用性可以让其不受肿瘤生物学特征的局限，从而拥有广阔的临床应用空间。2019年5月，FDA批准了Novocure 公司的NovoTTF-100L系统联合培美曲塞和铂类药物化疗方案，一线治疗无法切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）。

恶性间皮瘤是一种罕见的胸部实体瘤，与石棉暴露密切相关，美国每年约有3000例新发病例。它的潜伏期很长，在石棉暴露后至少有20-30年。此类患者预后非常差，在大多数报道的研究中，中位总生存期约为12个月。

FDA此项批准主要基于单臂、开放标签、多中心、STELLAR试验的结果。STELLAR研究入组了80例不可切除、未经治疗的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者，评估NovoTTF-100L联合标准化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）的疗效和安全性。结果显示，NovoTTF-100L联合化疗的患者中位总生存期是18.2个月。其中上皮型MPM患者（n=53）的中位总生存期为21.2个月，非上皮型MPM患者（n=21）的中位总生存期为12.1个月。在STELLAR临床研究中，接受NovoTTF-100L联合化疗治疗患者的1年存活率为62%。

肿瘤电场治疗被认为是继手术、放疗、药物疗法之后的全新肿瘤治疗手段。相比未来可扩展的适应症，目前已经获得批准的胶质母细胞瘤、胸膜间皮瘤适应症只是冰山一角。Novocure 公司目前还在临床开发肿瘤电场治疗用于胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、肝癌等多个适应症，同时储备有肾癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌等多个癌种的临床前数据。再鼎医药获得Optune大中华区开发权益后，宣布将在今年下半年在中国启动Optune针对胃癌的II期临床试验。胃癌是中国死亡率第二高的恶性肿瘤，每年约有近68万新发患者。

经过临床试验验证的肿瘤电场治疗也获得了很多临床指南的推荐。2013年，美国NCCN指南即纳入了电场治疗。2018年最新版NCCN指南将“常规放疗+同步和辅助替莫唑胺化疗+电场治疗”作为胶质母细胞瘤的 1类推荐，由此电场治疗正式上升为1类推荐。虽然Optune尚未正式获准进入中国大陆市场，但该技术在2015年即已被《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》推荐作为脑胶质瘤的治疗手段。2018年12月，国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》也特别推荐肿瘤电场治疗用于新发胶质母细胞瘤和复发高级别脑胶质瘤。

自2011年起，全球接受Optune治疗的GBM患者已经累计超过12000人。而根据Novocure 公司最新发布的2019 Q2季报，截至2019年6月30日，全球以商业处方形式正在接受Optune治疗的活跃患者有2726人，比2018年同期增长了26%。2019年1-6月接受Optune处方的患者有2672人，比2018年同期增长了7%。Novocure公司2019上年年的净收入为1.6亿美元，比2018年同期增长了41%。上述数字也体现了肿瘤电场治疗的市场潜力。

对于中国市场，随着国家《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》这一政策的深化落地，药品审评改革的成效有目共睹，器械审评的改革也在持续推进之中。8月1日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布了新一批的关于征求对《免于进行临床试验医疗器械目录（2019年修订稿征求意见稿）》意见的通知，再鼎医药后续可以提交Optune其他适应症的免临床申请，从而加快对中国患者的覆盖速度。

注：原文有删减