今日，Jazz Pharmaceuticals公司在世界睡眠大会上宣布，其在研药物JZP-258，在治疗成年发作性睡病（narcolepsy）患者的白日过度嗜睡（EDS）3期试验中，达到了主要终点和关键性次要终点。与安慰剂组相比，接受JZP-258治疗的患者每周猝倒发作次数，以及Epworth嗜睡量表得分的变化达到统计学意义的显著改善。 

发作性睡病是一种慢性的罕见神经系统疾病。患者因无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。大多数的嗜睡症是由于下丘脑分泌素（hypocretin，大脑中一种支持睡眠与觉醒状态动态平衡的神经肽）缺失而引起的。发作性睡病的五大症状包括白天过度嗜睡，突然发作的肌肉无力（猝倒），夜间睡眠中断，睡眠幻觉以及睡眠麻痹。所有患有嗜睡症的人都会出现白天无法保持清醒和警觉的症状。

JZP-258是一种羟丁酸盐的新型药物，由独特的阳离子组成。它与另一款Jazz公司治疗发作性睡病的中枢神经系统抑制剂Xyrem相比，钠含量减少92％，提高了患者用药的长期安全性。目前，其确切的作用机制还尚未被确认。据推测，JZP-258对发作性睡病的治疗作用基于在睡眠过程中对GABAB受体的调节。此外，JZP-258还在3期临床研究中治疗特发性睡眠过度症（idiopathic hypersomnia）。

共有134名患者参与该项随机，双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，参与试验的患者曾接受过Xyrem的单药治疗，或Xyrem与其它抗嗜睡药物的联合治疗。该试验包括12周的剂量优化期，和后续2周的剂量稳定期。其主要终点是在第14周试验结束时，与安慰剂组相比，接受JZP-258治疗的患者每周猝倒发作的次数，以及Epworth嗜睡量表评分的变化。

▲继续接受JZP-258治疗的患者每周猝倒发作的次数显著少于安慰剂组（图片来源：Jazz Pharmaceuticals官网）

试验结果显示，剂量优化期后，继续接受JZP-258治疗的患者每周猝倒发作的次数与剂量优化期时保持一致，而接受安慰剂治疗的患者每周猝倒发作次数显著增加。在剂量稳定期继续接受JZP-258治疗的患者Epworth嗜睡量表评分中位数显著低于安慰剂组。此外，JZP-258显示出与Xyrem一致的安全性。

“JZP-258在这项3期研究中证明了其治疗成年发作性睡病的疗效，也同时证实了低钠含量的羟丁酸盐制剂的有效性和安全性。”Jazz公司神经科学领域高级副总裁，斯坦福大学医学中心Jed Black教授说：“发作性睡病是一种可能需要终身治疗的慢性病。减少钠的摄入量对降低罹患心血管疾病的风险非常重要，很多医疗组织对此也已经达成共识。我们相信如果JZP-258获得批准，将成为需要羟丁酸盐药物治疗患者的新选择。”

参考资料：

[1] Jazz Pharmaceuticals Presents Positive JZP-258 Phase 3 Study Data at World Sleep 2019, Retrieved September 26, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/jazz-pharmaceuticals-presents-positive-jzp-258-phase-3-study-data-at-world-sleep-2019-300925650.html

[2] Jazz’s Xyrem follow-up flies through phase 3, poised for 2020 launch, Retrieved September 26, 2019, fromhttps://www.fiercebiotech.com/biotech/jazz-s-xyrem-follow-up-flies-through-phase-3-poised-for-2020-launch