日前，一家名为Boundless Bio的生物技术公司走出隐匿模式，闪亮登场。其首席执行官Zachary Hornby先生放出豪言，他们将带来癌症治疗的第四次革命。

在他看来，癌症治疗的前三次革命分别是上世纪40年代诞生的化疗，上世纪末诞生的靶向疗法，以及近些年诞生的免疫疗法。能与这三大突破相提并论，Boundless Bio哪来的底气？

他们的回答是“染色体外DNA”（extrachromosomal DNA，缩写是ecDNA）。

图片来源：Boundless Bio官方网站

没怎么听说过？这就对了。虽然科学家们早在上世纪70年代就发现了这些DNA的存在，但直到2014年，一篇《科学》论文才揭示了它们与肿瘤生长之间的关联。

所以，究竟啥才是ecDNA？按照定义，这指的是独立于染色体存在的DNA，通常是环形结构，有点像细菌里的质粒。这些ecDNA上一般有多条利于细胞生存的基因存在，这其中就包括了致癌基因。

图片来源：Boundless Bio官方网站

由于不像染色体那样有复杂的转录调控机制，存在于ecDNA上的基因会快速复制，造成细胞内的致癌基因拷贝数飙升。为啥癌症那么难治？一些科学家认为，原因正在于此。

有一些权威研究的结果支持这一观点。在2017年发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究中，科学家们发现在非小细胞肺癌患者中，癌细胞的突变数量是多是少，并不会影响患者的预后。相反，基因拷贝数变化越多的患者，癌症就越难治，他们的预后也就越差。

图片来源：参考资料[2]

因此，Boundless Bio相信通过靶向ecDNA，他们能够有效针对癌细胞的耐药与逃逸，改变那些难治癌症的治疗格局。Hornby先生透露，ecDNA的复制机理与正常的染色体DNA有着些许不同，这能让科学家们找到直接特异抑制ecDNA复制的方法。他们在探索的另一种方法，则是抑制ecDNA复制所需要的代谢通路。

值得一提的是，Boundless Bio的管理团队在业内成名已久。其首席执行官的Hornby先生曾担任著名生物技术公司Ignyta的首席运营官，而董事会主席Jonathan Lim博士也曾是Ignyta的首席执行官。这家新锐公司于2017年被罗氏（Roche）以17亿美元的高价收购，其带来的entrectinib也已于今年获批上市。

▲Ignyta团队的Hornby先生（左）与Lim博士（右）再聚首（图片来源：参考资料[3]）

在闪亮登场之际，Boundless Bio也宣布获得了4600万美元的A轮融资，知名风投机构ARCH Venture Partners与City Hill Ventures共同领投。

我们也期待在资本的助力下，靶向ecDNA的抗癌疗法能够完成概念验证，早日为难治的癌症病患造福。

[1] Boundless Bio Launches to Deliver Transformative Therapies to Patients with Difficult-to-Treat Cancers Driven by Extrachromosomal DNA, Retrieved September 19, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190919005166/en/Boundless-Bio-Launches-Deliver-Transformative-Therapies-Patients

[2] Mariam Jamal-Hanjani et al., (2019), Tracking the Evolution of Non–Small-Cell Lung Cancer, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1616288

[3] Boundless Bio官方网站, Retrieved September 19, 2019, from https://boundlessbio.com/