美国食品和药物管理局（FDA）28日发布药物安全警告，称三款丙肝治疗药物【艾伯维Mavyre t（glecaprevir/pibrentasvir）、默沙东Zepatier（elbasvir/grazoprevir）、吉利德Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）】在治疗伴有中度至重度肝功能受损的慢性丙型肝炎患者时发生罕见的肝功能恶化或肝功能衰竭病例。

此次 FDA 确定采用 Mavyret，Zepatier 和 Vosevi 治疗的丙型肝炎中有 63 例（Mavyret 46例，Zepatier 14例，Vosevi 3例）出现肝脏功能恶化（肝失代偿），其中有8例死亡报告病例。 这些患者大多数患有中度至重度肝功能损害，本不应该使用这些药物。 这个数字仅包括提交给FDA *的病例或医学文献中报道的病例，因此可能还有其他一些FDA不知道的病例。

上述所有这些药物都含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，并不适用于中度至重度肝功能损害的患者。 在大多数患者中，停药后症状消退或新发的肝功能恶化获得改善。 在大多数病例中，肝功能衰竭或失代偿期肝硬化通常发生在开始治疗的前4周内。

在报道的许多病例中，肝功能衰竭发生在有中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B或C）或其他严重肝脏问题的症状和体征的患者中，而这些患者本不应该用这些药物治疗。在一些病例中，尽管有证据显示基线血小板减少或门静脉（将血液从消化器官输送到肝脏）血压增加，但患者被报告无肝硬化或伴有轻度肝损伤（Child Pugh A级）的代偿期肝硬化。

此外，一些病例还有其他重要的预先存在的危险因素，如肝癌，酗酒或严重肝病等严重的医学疾病。这些因素可能导致用这些丙型肝炎药物治疗期间肝功能恶化或肝功能衰竭的发生。

“虽然FDA批准的HCV治疗方法，包括 Mavyret，Zepatier 和 Vosevi，已被广泛使用多年并且安全有效......但是对于患者和医疗保健专业人员而言，认识到这些药物不适用患有中度至重度肝功能损害的患者这是非常重要的，而患有这些病症的患者可以获得其他FDA批准的有效治疗方案，“FDA药物评估和研究中心 Debra Birnkrant 博士在一份新闻稿中说道 。 “经批准的HCV治疗方案可以挽救生命，如果按照规定开处方，这些药物仍然是安全有效的。”

FDA建议

对于专业医疗人员

FDA表示，医疗人员应该严格按照处方信息给无肝功能不全或轻度肝功能损害（Child-Pugh A）的丙肝患者开具 Mavyret，Zepatier 或 Vosevi 的处方。评估基线肝脏疾病的严重程度，并密切监测肝功能恶化的体征和症状，如肝酶，黄疸，腹水，肝性脑病和静脉曲张出血。

对于预先存在明显肝脏问题或危险因素（例如肝细胞癌或酒精滥用，这些也可能导致肝功能恶化或治疗期间肝功能衰竭）的患者而言，基线肝病的评估和密切监测尤为重要。对于出现肝功能失代偿症状和体征或临床指征的患者，应该立即停用这些药物。 Mavyret 和 Zepatier 不应该用于任何既往有肝功能失代偿史的患者。 Vosevi 适用于先前某些其他HCV治疗失败的患者，并且不推荐用于任何有肝功能失代偿史的患者，除非其益处大于肝损伤，肝功能衰竭或死亡的风险。

对于患者

患者应该意识到很少会出现严重肝损伤的风险。但是，一旦出现疲劳，虚弱，食欲不振，恶心和呕吐，眼睛或皮肤发黄或浅色粪便，应该立即联系医疗保健专业人员，因为这些可能是肝脏受伤的迹象。如果存在肝功能损害或其他可能导致肝功能恶化的危险因素，例如酗酒史，应该咨询医疗保健专业人员，了解该药的益处和风险。如果没有事先与医疗保健专业人员交谈，请不要停止服用这些药物，因为提早停止治疗会导致治疗不充分，这可能会出现疾病反弹。随着时间的推移，这可能会导致严重的肝脏疾病及其并发症，包括肝硬化，肝癌和死亡。这些药物已被广泛使用，并且对于没有肝功能损害的患者或有明确轻度肝功能损害的患者是安全有效的。

FDA表示，将继续监测这一安全问题，如果有新的消息，将向公众传达。