乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因，包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等，全球约有近3亿的慢性乙型肝炎病毒感染者，已成为全球人民共同面临的公共卫生健康问题。

当前标准的慢乙肝疗法可以抑制病毒复制但无法彻底清除病毒感染，导致慢乙肝患者多数需要终身用药，一旦随意停药便很容易发生病毒反弹。

现已基本明确，位于细胞核内的乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是HBV持续存在的决定因素，同时也是彻底治愈慢性乙型肝炎（CHB）的关键障碍。

然而，目前尚不清楚宿主免疫系统是否能以及如何感知HBV cccDNA及其生物学效应。

近日，苏州大学研究人员在国际著名肝脏杂志 Hepatology 上发表了一项有关干扰素诱导蛋白16（IFI16）跟肝细胞核中 HBV cccDNA关系的重要发现。

在这项研究中，研究人员证实干扰素诱导蛋白16（IFI16）可以作为一种独特的先天传感器（innate sensor）来识别和结合肝细胞核中的 HBV cccDNA，从而抑制 cccDNA转录和HBV复制。

IFI16是干扰素诱导蛋白p200家族中的人成员蛋白。IFI16作为多功能效应蛋白参与细胞生长、分化、衰老、凋亡及作为天然DNA感受器参与细胞天然、被动免疫反应过程。

在机制上，研究数据显示干扰素诱导蛋白16（IFI16）可通过靶向 cccDNA 中表达的干扰素刺激反应元件（interferon‐stimulated response element (ISRE) ）促进 HBV cccDNA 的表观遗传抑制。

而有趣的是，该干扰素刺激反应元件还被证明在干扰素诱导蛋白16（IFI16）激活的 I型干扰素（IFN）应答中起重要作用。

此外，该项研究数据显示HBV可以下调肝细胞中干扰素诱导蛋白16（IFI16）的表达水平，并且发现在肝活组织检查中干扰素诱导蛋白16（IFI16） 和 HBV转录物之间存在着负相关，表明在生理条件下干扰素诱导蛋白16（IFI16）可能具备抑制 cccDNA 功能的可能作用。

综上，研究人员认为，核传感器干扰素诱导蛋白16（IFI16）通过靶向 cccDNA 的ISRE整合先天免疫激活和表观遗传调节来抑制cccDNA功能，而干扰素诱导蛋白16（IFI16）或可以作为抗HBV感染的新型治疗靶标。