今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司宣布，靶向创新靶点血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的evinacumab，在关键性3期临床试验获得积极结果。该试验皆在评估evinacumab对低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平和其他脂类相关终点的影响。试验数据表明，与已有降脂疗法相比，evinacumab可使纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的LDL胆固醇水平降低49%，且具有良好的耐受性。再生元计划在未来的医学会议上公布这一试验的详细结果，并计划在2020年向美国FDA递交新药申请。

HoFH是一种严重、罕见的遗传疾病，在美国影响大约1300人。HoFH患者LDL胆固醇水平的严重升高，经常会引起早期动脉粥样硬化性心血管疾病，有时甚至在青少年时期就引发心脏病。即便接受现有降脂疗法的治疗，他们的平均LDL胆固醇水平仍然达到255 mg/dL，显著超过安全标准（100 mg/dL）。

Evinacumab是一种针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，在脂蛋白新陈代谢中具有重要作用。ELIPSE HoFH是一项正在进行的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。65名12岁以上的HoFH患者在接受已有降脂疗法同时，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者都已经接受过包括他汀类药物、PCSK9抑制剂、依折麦布（ezetimibe）、LDL分离术和洛美他派（lomitapide）在内的其他现有疗法的治疗。

▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病（图片来源：参考资料[3]）

接受治疗后第24周的结果显示，接受evinacumab治疗的患者：

• 与安慰剂组相比，LDL胆固醇水平降低49%（evinacumab组降低47%，安慰剂组增加2%，p<0.0001）。

• 与安慰剂组相比，LDL胆固醇水平绝对变化为132 mg/dL（evinacumab组降低135 mg/dL，安慰剂组降低3 mg/dL，p<0.0001）。

• 47%的受试者LDL胆固醇水平低于100 mg/dL，而安慰剂组只有23%（p=0.0203）。

此外，在对其他疗法无应答的难治型患者身上也观察到类似的LDL胆固醇水平的降低。与安慰剂组相比，evinacumab还能降低载脂蛋白B（ApoB）、非HDL胆固醇水平和总胆固醇水平。

LDL胆固醇水平的降低在接受治疗后第2周就可以观察到，并在为期24周的双盲治疗期间得到维持。

除目前正在进行的ELIPSE HoFH 3期临床试验，evinacumab还在另外两项2期临床试验中接受检验，治疗难治型高胆固醇血症和严重高甘油三酯血症患者。

“尽管近几年来，治疗手段有所进步，但目前HoFH患者在降低LDL胆固醇方面的选择仍然有限，他们仍具有高度未满足医疗需求，”再生元公司总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士说：“Evinacumab将患者的LDL胆固醇水平降低了一半，而且在试验中表现出良好的耐受性，这些结果也展示了evinacumab对其他严重、难治型高胆固醇血症患者的潜在价值。”

参考资料：

[1] Regeneron Announces Positive Topline Results from Phase 3 Trial of Evinacumab in Patients with Severe, Inherited Form of High Cholesterol，Retrieved August 14, 2019, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-announces-positive-topline-results-phase-3-trial

[2] 降胆固醇新药今日获FDA突破性疗法认定 Retrieved August 14, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/rbhvQS0iOT3nLNxoJtAQJw

[3] Stitziel et al., (2017). ANGPTL3 Deficiency and Protection Against Coronary Artery Disease. JACC, DOI:10.1016/j.jacc.2017.02.030

原标题：速递 | 针对最难治高胆固醇患者，再生元新药降低LDL水平49%