乙肝病毒衣壳的组装过程是病毒复制传播的必要步骤，通过影响衣壳蛋白的正常组装或能破坏已形成的衣壳二十面体机构，从而能有效控制乙肝病毒子代病毒的复制。

乙肝病毒核心抗原（HBcAg）是组成乙型肝炎病毒衣壳二十面体（ icosahedral ）必须的一种小蛋白。它在复制周期中的多重作用使该蛋白有机会成为抗病毒分子药物开发很有希望的靶标。

基于乙肝病毒核心抗原（HBcAg）的结构，研究人员通过技术研究识别出了一系列的乙肝病毒组装抑制剂（通常也被称为衣壳组装调节剂）。

根据目前已公开的在研新药信息，国内包括东阳光药和齐鲁制药在内的企业也在做衣壳抑制剂新药的研发工作，代表药物为 Morphothiadin (GLS4)、QL-007、QL-0A6a 等，国外企业和研究所对衣壳抑制剂的研究较多，代表性药物也非常多，如 JNJ 56136379、JNJ-0440、ABI-H0731、AB-423、AB-506、ABI-H2158、RG7907、GLP-26、NVR 3-778、EP-027367等，其中有几款已经进行Phase II 期临床研究，相关结果肝脏时间微信公众号此前也进行了相关的追踪报告，感兴趣的可到历史消息中查看。

近期在 Antiviral Research 杂志上，法国研究人员 Virgile Rat 等人发表了一项在电子显微镜下观察 BAY 41-4109 对 HBV 衣壳组装和错误组装的影响研究。

BAY 41-4109 是一种促进非衣壳聚合物组装的杂芳基二氢嘧啶衍生物（heteroaryldihydropyrimidine）。该化合物早前由德国拜尔公司研发，国内外早前（10年前）对该化合物在乙肝领域已进行较多探索，不过公开报道以临床前动物或体外细胞研究为主，鲜少人体临床研究报道，是否未进行人体临床试验不得而知，近几年也有零星有关该化合物的研究报道。

此次法国研究人员对该药物的发现主要是该化合物在细胞中介导乙肝病毒核心抗原（HBcAg）聚集上的发现。

他们通过使用共聚焦显微镜发现 BAY 41-4109 可以介导 HBc 的聚集，且主要在Huh7细胞的细胞质中发生。图像分析显示，聚集体大小取决于 BAY 41-4109 浓度和处理持续时间。细胞核附近的大聚集体可通过核膜的内陷进行封闭。通过透射电子显微镜（TEM）和免疫TEM证实了核膜的这种变形。

这两种技术还揭示了HBc聚集体是由衣壳状壳的积累而成，衣壳状壳是由电子致密材料组成的 HBV 核心碎片。

研究人员认为这些发现首次揭示了HBc 聚集体的超微结构，揭示了 BAY 41-4109 对HBV的作用机制，并有助于将作为与其他HBV衣壳组装抑制剂比较的基础。

文献原文：BAY 41-4109-mediated aggregation of assembled and misassembled HBV capsids in cells revealed by electron microscopy