ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg片剂），这是一种新的每日一次的、单片、完整二药方案（2DR），用于治疗年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或拉米夫定（lamivudine，3TC）没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和普通人一样长寿，但仍面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。因此，提供创新的治疗方案变得越来越重要。Dovato是一种完整的、每日一次单片二药疗法，在临床研究中，用于一线治疗的疗效非劣效于基于DTG的三药方案（3DR），该药在欧盟的获批，标志着该地区HIV-1治疗方面的一个关键里程碑，将改变HIV的一线治疗模式。

在美国，Dovato已于今年4月获得FDA批准，用于无抗逆转录病毒药物（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。该药也是美国FDA批准的首个完整的、每日一次的单片二药方案，能从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量，同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。

Dovato由固定剂量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

Viiv Healthcare首席执行官Deborah Waterhouse表示：“多年来，欧洲治疗初治HIV感染者的标准一直是三药方案。Dovato作为一种完整二药方案，将对这一标准发起挑战。该药在欧盟的获批，将使该地区患者可以在治疗一开始就服用一种每天一次的单片完整二药方案，其疗效不逊色于三药方案，同时含有更少数量的ARV。Dovato将加强Viiv Healthcare行业领先的创新治疗方法组合，造福全球的HIV感染者。”

Dovato的获批基于里程碑意义的GEMINI项目数据。该项目是ViiV创新临床试验计划的一部分，旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。该项目包括2个III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），共入组约1400例HIV-1成人感染者，评估了每日一次二药方案（2DR，DTG/3TC）相对于HIV-1标准一线三药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂，DTG+TDF/FTC）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）方面的非劣效性。

治疗48周的数据显示，2个研究均达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治疗组为93%（669/717）[校正后的差异：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒载量较高（HIV-1 RNA＞10万c/mL）和病毒载量较低（HIV-1 RNA≤10万c/mL）的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。2项研究中观察到的DTG和3TC的安全性结果与这2个药物的产品标签一致。

HIV领域：GSK将向吉利德发起挑战

目前，吉利德是HIV领域的领导者，该公司三合一药物Biktarvy自去年上市以来销售额迅速增长，年销售额已经超过10亿美元。有分析师预计，其年销售峰值将达到40亿美元。Biktarvy在2018年2月获得FDA批准治疗HIV-1成人感染者，包括既往未接受治疗（初治，一线）以及已接受治疗并实现病毒学抑制（经治，二线）的患者。值得一提的是，该药在批准之际，就已经引发了GSK和吉利德之间的诉讼。这场诉讼中，GSK声称Biktarvy组分之一bictegravir侵犯了DTG的结构专利。

Dovato是继Juluca（DTG/RPV，多替拉韦/利匹韦林）之后GSK推出的第二种二药方案，被认为是对抗Biktarvy的一款利器。Juluca于2017年底获FDA批准，今年一季度销售额仅8800万美元，该药用于二线治疗，具体为：作为一种维持治疗药物，用于接受稳定抗逆转录病毒方案治疗至少6个月并实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者，即所谓的经治患者群体。而Dovato可用于既往未接受治疗的患者，即初治患者群体。

目前，GSK面临的挑战是如何说服患者和处方医生采用其二药方案。一些分析师认为，Juluca被患者和处方医生缓慢采纳的原因在于人们一直担心，只有2种药物的方案可能会增加耐药性风险，目前在48周研究中还没有发现任何证据。市场调研机构GlobalData认为，一旦有更多的使用经验以及关于长期耐药性和治疗失败的真实数据，二药方案的采纳率可能会开始加速提升。

此外，由于Dovato配方中加入了拉米夫定，这是一种已失去专利保护的药物，这使得GSK可以将Dovato在美国的定价比Biktarvy低25%。医药市场调研机构EvaluatePharma认为，GSK的2款二药方案最终将引领HIV市场，2024年的合计销售额将超过50亿美元。

参考来源：

1、ViiV Healthcare receives EU Marketing Authorisation for Dovato (dolutegravir/lamivudine), a new once-daily, single-pill, two-drug regimen for the treatment of HIV-1 infection

2、ViiV bags EU okay for new two-drug HIV therapy

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