编译丨newborn

6月24日，百时美施贵宝（BMS）发布Opdivo一线治疗肝细胞癌（HCC）的III期临床研究CheckMate-459的顶线数据。研究在不可切除性HCC患者中开展，将Opdivo与当前的标准护理药物Nexavar进行了对比。

结果显示，与Nexavar治疗组相比，Opdivo治疗组患者总生存期（OS）未取得统计学意义的显著改善（HR=0.85[95% CI:0.72-1.02]，p=0.0752），未能达到研究的主要终点。但值得注意的是，虽然没有达到主要终点，但Opdivo治疗组的OS有明显的改善趋势。研究中，未观察到Opdivo新的安全信号。

该研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。作为广泛临床项目的一部分，BMS目前正在评估Opdivo多环境、多线治疗HCC，包括单药辅助治疗（CheckMate-9DX）及联合Yervoy用于经治HCC（CheckMate-040）。040研究的数据已在今年的ASCO年会上公布，结果证实Opdivo在不同疾病原因、不同阶段、不同地区的HCC患者中均表现出生存获益。（详见：潜力大！百时美施贵宝Opdivo+Yervoy组合“集中火力”对抗肝癌）

HCC是一种毁灭性的、难以治疗的癌症，在过去十多年来，很少有药物与Nexavar相比表现出显著进步。不过，在一线治疗方面，来自卫材/默沙东的新型靶向抗癌药Lenvima预计将取代Nexavar成为临床新标准。该药于去年获日本、美国、中国批准用于一线治疗，在不可切除性HCC的III期研究中，与Nexavar相比显著改善OS（13.6个月 vs 12.3个月）、PFS（7.4个月 vs 3.7个月），同时有效延缓了生活质量和症状域（包括疼痛、腹泻）的恶化。

二线治疗方面，近年来已有多款药物获批用于既往已接受Nexavar的HCC患者，包括拜耳的口服多激酶抑制剂Stivarga、易普森/Exelixis靶向抗癌药Cabometyx、礼来单抗类血管生成抑制剂Cyramza、百时美施贵宝和默沙东的Opdivo和Keytruda。其中，前三款药物在III期临床研究中与安慰剂相比显著延长了OS（Stivarga：10.6个月 vs 7.8个月；Cabometyx：10.8个月 vs 8.2个月；Cyramza：8.5个月 vs 7.3个月），后两款肿瘤免疫疗法则基于总缓解率数据获批（Opdivo：ORR为14.3%，Keytruda：ORR为17%）。

在发布Opdivo上述数据的同时，BMS还公布了并购新基的最新消息。根据声明，作为与美国联邦贸易委员会（FTC）达成一致裁决意见的一部分，公司将出售新基的一款重磅抗炎药Otelza，该药2018年的全球销售额超16亿美元。

BMS表示，由于此次裁决，这笔原计划今年三季度完成的并购交易，其完成时间可能会推迟至2019年底或2020年初。

这则消息在行业中迅速引发热议，Jefferies分析师表示，Otezla在银屑病领域与多达5-7个药物展开竞争，但该药并未被视为市场的“主导力量”，此次FTC的裁决，表明在医药并购方面正在加大对竞争的监管力度。

有分析师指出，Otezla可能会有多个买家，但该药的强制性剥离性质无疑会压低售价。失去Otezla肯定也会经历短暂的刺痛，特别是该药在头皮银屑病方面的III期临床已经获得了成功。

但BMS对其自身的银屑病管线资产满怀信心，公司认为其TYK2抑制剂BMS986165将成为一款改变游戏规则的产品。去年9月公布的一项II期研究显示，经过3个月治疗后，BMS986165治疗组患者皮肤斑块清除率显著高于安慰剂组，目前该药治疗斑块型银屑病已进入III期临床，治疗狼疮和克罗恩病也处于II期临床。

参考来源：

1、Bristol-Myers Squibb's Opdivo Fails to Show Superiority to Bayer's Nexavar in Liver Cancer

2、Bristol-Myers Squibb Plans to Sell Celgene's Otezla in Attempt to Expedite Acquisition

3、Celgene, say goodbye to Otezla: BMS agrees to sell psoriasis drug to clear $74B merger