在人类攻克癌症的道路上，免疫疗法翻开了重要的新篇章。在另一种重要的慢病——糖尿病领域，针对免疫系统的疗法也正在崭露头角。

美国糖尿病协会第79次科学会议（2019 ADA）正在旧金山火热进行。会上公布的一项重磅研究首次表明，通过预防性免疫治疗，1型糖尿病的发病能够被延迟2年甚至更长时间。研究结果也同步在线发表在《新英格兰医学杂志》。

图片来源：New England Journal of Medicine

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，T细胞的错误攻击导致胰岛β细胞功能受损，患者需要依赖外源性胰岛素治疗。在1型糖尿病遗传易感人群中，出现明显高血糖症状前，疾病已经开始发生发展，主要是自身抗体的出现和糖耐量异常。目前我们仍然缺乏能够预防高危人群发病的方法。

Teplizumab是一种CD3单克隆抗体药物，能够靶向T细胞，从而保护β细胞。之前的临床研究发现，在新发1型糖尿病患者中，teplizumab可以有效减缓β细胞损伤。研究主要作者，耶鲁大学Kevan C. Herold博士表示，“这款药物尚未在非患者人群中进行试验，我们希望了解早期干预能否为1型糖尿病的高危人群带来获益。”

这项2期、随机、安慰剂对照的双盲试验由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）资助，名为“1型糖尿病试验网”（Type 1 Diabetes TrialNet）的国际科学组织开展。

研究纳入了76名8-49岁的受试者，其中55人（72%）为≤18岁的青少年。这些受试者均为糖尿病高危人群，具有1型糖尿病家族史，而且有至少两种与糖尿病有关的自身抗体，已经出现了葡萄糖耐量异常。受试者被随机分组接受为期14天的teplizumab（44人）或安慰剂（32人）治疗。所有受试者每6个月接受一次葡萄糖耐量检测，直至研究结束，或他们发展为1型糖尿病。

对照组患者进展为1型糖尿病的中位时间为24.4个月，而teplizumab治疗组确诊的中位时间为48.4个月。对照组中72%的人群被诊断为1型糖尿病，而teplizumab组仅有43%，统计显示teplizumab将1型糖尿病发病风险降低了59%（HR=0.41; 95% CI, 0.22 - 0.78; P=0.006）。

▲Teplizumab显著延缓1型糖尿病发病（图片来源：参考资料[1]）

研究人员发现，teplizumab的疗效在用药后的第一年最明显。同时，包括年龄在内的很多因素可能会影响teplizumab的预防效果，相比较于成人，通常高危的儿童和青少年会更快地发展为1型糖尿病。

NIH糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）的项目科学家Lisa Spain博士指出：“两组结果的差异非常惊人。这是我们第一次证明，通过预防性治疗可以延缓1型糖尿病发病。对于高危人群，尤其是具有家族史的年轻人而言，这个结果具有重要意义，他们可以从早期筛查和治疗中获益。”

在安全性方面，teplizumab的影响与此前在新发1型糖尿病患者中的情况相似，包括皮疹和短期内淋巴细胞计数下降。这一结果无疑令人鼓舞，但研究人员也表示还需要扩大受试者人群，以了解teplizumab在更广泛高危人群中的效果。此外，药物的作用机制、长期疗效和安全性也有待更进一步的确认。

NIDDK主任Griffin P. Rodgers博士对此充满期待。“我们对1型糖尿病的生物学研究长达数十年，现在带来了一款能够真正影响人们获益的潜在疗法。”

参考资料:

[1] Kevan C. Herold, et al., (2019). An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1902226

[2] Drug delays type 1 diabetes in people at high risk. Retrieved Jun 10, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/niod-ddt060619.php