来源:

英属哥伦比亚大学

简介:

研究人员检查了超过25年的数据，以揭示预测亨廷顿舞蹈症发病年龄的新见解。

英国哥伦比亚大学(UBC)/分子医学与治疗中心(CMMT)和BC儿童医院的研究人员检查了超过25年的数据，揭示了预测亨廷顿病发病年龄的新见解。

 “这一发现可能会让我们为家庭提供更多的信息，”该研究的第一作者盖伦·赖特(Galen Wright)说。“它还可能通过在未来为基因顾问提供有价值的数据，极大改善疾病管理。”

亨廷顿舞蹈症是一种遗传性疾病，每7000名加拿大人中就有一人患有此病。每一个受感染的人，就有4到5个人携带导致这种疾病的基因突变，但尚未患病。这种疾病通常始于40岁左右。症状包括运动、认知和精神方面的变化。

亨廷顿舞蹈症是由亨廷顿基因的一个单一突变引起的，患者携带着一段扩展的重复DNA。虽然这种突变的长度长期以来一直被认为是一个人何时(以及是否)会表现出这种疾病症状的最大指标，但UBC的研究人员发现了一种基因变异，这种变异也会显著影响患者的发病年龄。

“我们的研究显示,在亨廷顿疾病发病的年龄不仅由扩张的长度突变影响,也由与该重复序列直接相邻DNA序列影响。”资深作者迈克尔·海登（Michael Hayden）博士说，Killam是医学遗传学教授同时也是CMMT名誉主任,CMMT是在哥伦比亚大学医学院的一部分,位于BC儿童医院。

这是今天发表在《美国人类遗传学杂志》上的一项新研究的关键发现。虽然以前的亨廷顿基因的研究都聚焦于DNA基因中谷氨酰胺构建块的重复序列的长度的,本研究考察了这些谷氨酰胺构建块所需的DNA序列变异编码，这些变量之间的关系以及疾病的发病的年龄。

导致亨廷顿舞蹈症的DNA序列主要由重复的三个DNA字母组成，CAG，该DNA编码对应蛋白质组合为谷氨酰胺。但是，哥伦比亚大学的研究人员已经表明，另一种谷氨酰胺的DNA编码CAA的存在对这种疾病也有显著的影响。在CAA序列被CAG序列取代的个体中，尽管携带相同数量的谷氨酰胺氨基酸，患者被发现比预期早几十年出现这种疾病。

海登说:“现在我们知道亨廷顿舞蹈症的发病年龄受到连续的CAG序列长度的显著影响。”

不间断CAG序列的长度似乎也会造成机体的不稳定性。

研究人员从UBC亨廷顿病生物银行的患者样本中筛选亨廷顿病基因的变异，以检查发病年龄，以及该突变是否更有可能在血液中扩展到更长的重复长度。海登于1986年建立了这个银行，现在大约有8000个样本，旨在进行这样的研究。

海登的研究小组希望筛选更多的DNA样本，进一步完善亨廷顿氏舞蹈症家族中携带这种变异的人发病年龄预测模型，并观察这些变异如何在脑组织中表达自己。