来源:
贝斯以色列女执事医疗中心
总结:
长期以来与癌症风险降低相关的花椰菜和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘蓝菜、芽甘蓝和羽衣甘蓝)都含有一种分子,这种分子可以使已知在多种常见人类癌症中起作用的基因失活。一项新的研究表明,以被称为WWP1的基因为靶点,利用花椰菜中发现的成分,可以抑制易患癌症的实验动物的肿瘤生长。
你妈妈说得对,花椰菜对你有好处。
长期以来与癌症风险降低相关的花椰菜和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘蓝菜、芽甘蓝和羽衣甘蓝)都含有一种分子,这种分子可以使已知在多种常见人类癌症中起作用的基因失活。今天发表在《科学》杂志上的一篇新论文中,由贝丝以色列女执事医学中心癌症中心和癌症研究所主任Pier Paolo Pandolfi博士领导的研究人员证明,以被称为WWP1的基因为靶点,在花椰菜中发现的成分抑制了易患癌症的实验动物的肿瘤生长。
潘多夫说:“我们发现了一种新的重要分子,它是驱动癌症发展的关键路径,这种酶可以被花椰菜和其他十字花科蔬菜中的天然化合物抑制。”这条路径不仅作为肿瘤生长控制的调节器出现,而且也是阿喀琉斯之踵,我们可以将其作为治疗方案。”
PTEN是一种众所周知的有效的肿瘤抑制基因,是人类肿瘤中最常见的突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一。某些遗传性PTEN突变可引起以易患癌症和发育缺陷为特征的综合症。但是,由于基因的完全缺失触发了一种不可逆转且有效的故障保护机制,阻止了癌细胞的增殖,因此基因的两个拷贝(人类每个基因有两个拷贝,每个亲本一个)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出较低水平的PTEN,这就出现了一个问题:在癌细胞中,将PTEN活性恢复到正常水平能否释放出基因的抑瘤活性。
为了找到答案,潘多夫和他的同事鉴定了调节PTEN功能和活性的分子和化合物。研究小组在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,发现一种被称为WWP1的基因(也被认为在癌症的发展中起作用)产生了一种抑制pten抑瘤活性的酶。如何禁用这个PTEN氪?通过分析这种酶的物理形态,研究小组的化学家们认识到,一种小分子——正式名称为吲哚-3-甲醇(I3C),是花椰菜及其种属中的一种成分——可能是抑制WWP1致癌效应的关键。
当潘多夫和他的同事通过给易患癌症的实验动物注射I3C来验证这一想法时,科学家们发现,花椰菜中天然存在的成分使WWP1失活,从而释放了PTEN抑制肿瘤的能力。
但别急着去农贸市场;第一作者、潘多夫实验室的一名成员、李玉如博士指出,你必须每天吃近6磅的球芽甘蓝——并且是未煮熟的球芽甘蓝——才能获得它们潜在的抗癌益处。这就是为什么Pandolfi团队正在寻求其他方法来利用这一新发现。该小组计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。
Pandolfi说:“无论是基因还是药物,用基因编辑技术(CRISPR)或I3C灭活WWP1都能恢复PTEN功能,进一步释放其肿瘤抑制活性。”这些发现为癌症治疗中长期寻求的抑癌剂再激活疗法打下了基础。”
除了潘多夫和李之外,研究作者还包括医学中心的陈明、李强生、张金芳、石川友喜、卡顿杰茜、张扬、尤莉亚·V·舒尔加、阿萨夫·C·贝斯特、冯杰奎琳、孟德里昂艾曼纽、万立新、约翰克洛赫斯和魏文义;生物化学家研究所的林书宇、蒋尚银和陈瑞华;哈佛医学院的田敏福、陈申;波士顿儿童医院的赵洪旭、郝晨、郝武;莫纳什大学的安东妮拉·帕帕;西奈山伊坎医学院的朱莉·特鲁亚·费尔德斯坦;语调研究实验室的苏雷什·贾恩;南卡罗来纳大学的莉迪亚·马特西奇。
这项工作得到了国家卫生研究院(R01CA82328和R35 CA197529)的支持,并授予潘多夫。Lee获得了台湾国家科学委员会(NSC)海外博士后研究计划奖学金和国防部前列腺癌研究计划(PCRP)博士后培训奖(W81XWH-16-1-0249)的部分资助。
声明:潘多夫、魏和苏雷什·杰恩是雷金制药公司的共同创始人。该公司正在开发新的癌症治疗方法。所有其他作者均声明不存在利益冲突。
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