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在花椰菜中发现的天然化合物重新唤醒了有效的肿瘤抑制因子的功能
发布时间: 2019-06-06     来源: 麦肯息讯

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贝斯以色列女执事医疗中心

总结:

长期以来与癌症风险降低相关的花椰菜和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘蓝菜、芽甘蓝和羽衣甘蓝)都含有一种分子,这种分子可以使已知在多种常见人类癌症中起作用的基因失活。一项新的研究表明,以被称为WWP1的基因为靶点,利用花椰菜中发现的成分,可以抑制易患癌症的实验动物的肿瘤生长。

你妈妈说得对,花椰菜对你有好处。

长期以来与癌症风险降低相关的花椰菜和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘蓝菜、芽甘蓝和羽衣甘蓝)都含有一种分子,这种分子可以使已知在多种常见人类癌症中起作用的基因失活。今天发表在《科学》杂志上的一篇新论文中,由贝丝以色列女执事医学中心癌症中心和癌症研究所主任Pier Paolo Pandolfi博士领导的研究人员证明,以被称为WWP1的基因为靶点,在花椰菜中发现的成分抑制了易患癌症的实验动物的肿瘤生长。

潘多夫说:“我们发现了一种新的重要分子,它是驱动癌症发展的关键路径,这种酶可以被花椰菜和其他十字花科蔬菜中的天然化合物抑制。”这条路径不仅作为肿瘤生长控制的调节器出现,而且也是阿喀琉斯之踵,我们可以将其作为治疗方案。”

PTEN是一种众所周知的有效的肿瘤抑制基因,是人类肿瘤中最常见的突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一。某些遗传性PTEN突变可引起以易患癌症和发育缺陷为特征的综合症。但是,由于基因的完全缺失触发了一种不可逆转且有效的故障保护机制,阻止了癌细胞的增殖,因此基因的两个拷贝(人类每个基因有两个拷贝,每个亲本一个)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出较低水平的PTEN,这就出现了一个问题:在癌细胞中,将PTEN活性恢复到正常水平能否释放出基因的抑瘤活性。

为了找到答案,潘多夫和他的同事鉴定了调节PTEN功能和活性的分子和化合物。研究小组在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,发现一种被称为WWP1的基因(也被认为在癌症的发展中起作用)产生了一种抑制pten抑瘤活性的酶。如何禁用这个PTEN氪?通过分析这种酶的物理形态,研究小组的化学家们认识到,一种小分子——正式名称为吲哚-3-甲醇(I3C),是花椰菜及其种属中的一种成分——可能是抑制WWP1致癌效应的关键。

当潘多夫和他的同事通过给易患癌症的实验动物注射I3C来验证这一想法时,科学家们发现,花椰菜中天然存在的成分使WWP1失活,从而释放了PTEN抑制肿瘤的能力。

但别急着去农贸市场;第一作者、潘多夫实验室的一名成员、李玉如博士指出,你必须每天吃近6磅的球芽甘蓝——并且是未煮熟的球芽甘蓝——才能获得它们潜在的抗癌益处。这就是为什么Pandolfi团队正在寻求其他方法来利用这一新发现。该小组计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。

Pandolfi说:“无论是基因还是药物,用基因编辑技术(CRISPR)或I3C灭活WWP1都能恢复PTEN功能,进一步释放其肿瘤抑制活性。”这些发现为癌症治疗中长期寻求的抑癌剂再激活疗法打下了基础。”

除了潘多夫和李之外,研究作者还包括医学中心的陈明、李强生、张金芳、石川友喜、卡顿杰茜、张扬、尤莉亚·V·舒尔加、阿萨夫·C·贝斯特、冯杰奎琳、孟德里昂艾曼纽、万立新、约翰克洛赫斯和魏文义;生物化学家研究所的林书宇、蒋尚银和陈瑞华;哈佛医学院的田敏福、陈申;波士顿儿童医院的赵洪旭、郝晨、郝武;莫纳什大学的安东妮拉·帕帕;西奈山伊坎医学院的朱莉·特鲁亚·费尔德斯坦;语调研究实验室的苏雷什·贾恩;南卡罗来纳大学的莉迪亚·马特西奇。

这项工作得到了国家卫生研究院(R01CA82328和R35 CA197529)的支持,并授予潘多夫。Lee获得了台湾国家科学委员会(NSC)海外博士后研究计划奖学金和国防部前列腺癌研究计划(PCRP)博士后培训奖(W81XWH-16-1-0249)的部分资助。

声明:潘多夫、魏和苏雷什·杰恩是雷金制药公司的共同创始人。该公司正在开发新的癌症治疗方法。所有其他作者均声明不存在利益冲突。

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