昨日，Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布，由两家公司共同开发的反义寡核苷酸药物Waylivra（volanesorsen）已获得欧盟委员会（EC）的有条件上市许可，作为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法，这些患者患有遗传性FCS，并且有高风险出现胰腺炎并发症，对饮食控制和甘油三酯降低治疗的反应不良。值得注意的是，这是欧盟批准的唯一一个可以用于FCS患者的治疗药物，也是全球首个获批的FCS治疗药物。

FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受损引起的一种极其罕见、具有毁灭性的遗传性疾病，患病后可导致显著的日常影响和疾病负担，患者常常伴有焦虑、社交退缩、抑郁等心理障碍。FCS的特征为严重的高甘油三酯血症（＞880mg/dL），可并发不可预测且潜在致命的急性胰腺炎。此外，FCS患者面临的风险还有由永久性器官损伤而引起的慢性并发症，包括慢性胰腺炎和胰源性糖尿病。据估计，全世界有3000至5000人患有FCS，其中约有1000人生活在欧洲。目前，临床上并没有有效治疗FCS的方法，Waylivra的获批对于全球FCS患者而言无疑是一个重要里程碑。

Waylivra是由Ionis设计并由Akcea和Ionis共同开发的反义寡核苷酸药物，也是Ionis在短短两年多时间内获得批准的第三种药物。该药旨在减少ApoC-III的产生，ApoC-III是一种在肝脏中产生的能够调节血浆甘油三酯的蛋白质，它也可能影响其他代谢参数。

欧盟委员会对Waylivra的上市批准，主要基于3期临床APPROACH研究和正在进行的APPROACH开放标签扩展（OLE）研究的结果，并得到3期临床COMPASS研究结果的支持。APPROACH试验的结果显示，与安慰剂组相比，使用Waylivra治疗可以使甘油三酯水平相对降低94%。同时，Waylivra治疗的患者胰腺炎发作显著减少。

此次批准也遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）提出的积极意见。今年3月，CHMP推荐有条件批准反义寡核苷酸药物Waylivra用于FCS成年患者控制饮食之外的辅助疗法。作为有条件上市许可的一部分，Akcea和Ionis将根据注册进行非介入性批准后安全性研究（PASS）。

尽管Waylivra在去年5月获得了FDA咨询委员会推荐批准的积极意见，但却在同年8月被FDA拒绝批准。这一决定可能与血小板减少症的风险相关，在Waylivra治疗期间，受试者最常见的不良反应（超过10％）是与注射部位反应和血小板水平/血小板减少症相关的事件。这也提示FCS患者在Waylivra治疗期间，需要加强血小板减少症的早期检测和管理。

目前，Akcea正在积极推动Waylivra在美国和加拿大的上市进程。Akcea首席执行官Paula Soteropoulos表示：“我们计划今年在德国推出Waylivra，2020年继续将该药推出至其他欧洲国家。我们的团队已做好为FCS患者提供这种治疗方案的准备。”除了FCS之外，Waylivra正在家族性局部脂肪代谢障碍（FPL）患者中进行3期临床研究，预计将在今年年中报告该研究的最新数据。

Waylivra临床研发进度（图片来源：Akcea官网）

来源：医药观澜