来源:
亥姆霍兹联合会MaxExtbrück分子医学中心
摘要:
一项新的研究可能解决了几十年前在免疫学方面的争论:研究人员报告说,B1细胞的发育并不需要不同的祖细胞。相反,研究小组的实验表明,B1典型的B细胞受体可以将B2细胞重新编程为B1细胞,这表明B1细胞是由于它们特殊的B细胞受体而出现的。
一项新的免疫调节和癌症研究小组(MDC)研究可以解决几十年前在免疫学方面的争论:由克劳斯·拉杰斯基教授领导的一个小组在《科学》杂志上报告,B1细胞的发育并不需要不同的祖细胞。相反,该团队的实验表明,B1典型的B细胞受体可以将B2细胞重编程为B1细胞,这表明B1细胞是由于它们特殊的B细胞受体而出现的。
在对抗疾病的斗争中,有一件事是至关重要的:B细胞。这些特殊细胞属于一类称为淋巴细胞的白细胞,是免疫系统中唯一能够产生抗体的细胞。Y形蛋白质锁定在外来结构如细菌或病毒上,从而将它们标记为入侵者,以便被吞噬细胞和其他免疫细胞消除。
B1细胞已经存在于新生儿中并在天然免疫中起重要作用
有两种类型的B细胞。B2细胞构成体内白细胞的最大部分,主要在血液和淋巴器官如胸腺、脾脏、淋巴结和骨髓中循环。另一方面,B1细胞主要存在于腹膜腔和胸膜腔中,因此存在于肠道和肺周围的区域。它们对多种外来蛋白质(称为抗原)作出反应,但也对人体自身的某些抗原作出反应——并且与高度专业化的B2细胞不同。
B1细胞占新生儿所有B淋巴细胞的大部分,但在成人中,B1细胞的比例仅下降到几个百分点。这是B1细胞被认为是天然免疫的载体——即先天免疫系统——的原因之一,而B2细胞主要负责适应性免疫,其例如在感染或接种后出现。
几十年来,免疫学家一直在争论B细胞的起源
到目前为止,尚不清楚不同类型的B细胞是如何发展的。”一些免疫学家认为B1和B2细胞来自不同的祖细胞。”罗宾·格拉夫博士说,他是《科学》期刊论文的主要作者之一,也是由克劳斯·拉杰斯基教授在柏林领导的MaxDelbrück分子医学中心免疫调节和癌症研究小组(MDC)的成员,“其他免疫学家认为特殊的自身反应性B细胞受体会引发B1细胞的形成。”
这项新研究现在为第二个假设的有效性提供了明确的证据,其中当时在科隆和波士顿的拉杰斯基小组的其他科学家发挥了重要作用。”我们用成熟的B2细胞中的B细胞受体替换了B1典型的B细胞受体,这种受体仅在B1细胞中发现。”格拉夫解释说。
操纵的B2细胞假定B1细胞的特性
该过程将B2细胞转化为B1细胞。”我们能够证明细胞获得了B1典型的表面标记。”格拉夫报告说。操纵的B2淋巴细胞也具有B1淋巴细胞的功能特性。”当我们将它们移植到小鼠体内时,它们会归巢到身体中自然发现B1细胞的那些部位。”免疫调节和癌症研究小组(MDC)的研究员说。
此外,细胞开始自发产生抗体。”这也是B1细胞的典型特征。”格拉夫解释道。更重要的是,一旦B1-典型受体在B2淋巴细胞上表达,细胞在一到两周的时间内开始大量繁殖。这与早期阶段B1细胞的自然发育非常相似——这个过程几乎没有被研究过。
长期争论即将结束
在研究的后期,格拉夫测量了操纵的B2细胞中数千个基因的活性。”在这里,我们发现相同的基因在这些细胞中与正常的B1细胞一样活跃。”科学家报告说。
格拉夫预计这项新研究将使免疫学家相信B1细胞是由于其B细胞受体的特异性而出现的。
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