2019年1月17日讯 --Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。近日，该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份上市许可申请（MAA），申请有条件批准新型口服SINE化合物selinexor，用于对5重难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。

该公司还宣布，EMA人用医药产品委员会（CHMP）已授予selinexor加速评估。在美国方面，selinexor目前正在接受FDA的优先审查。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。

具体而言，selinexor申请的5重难治MM患者是指既往已接受了2种蛋白酶体抑制剂（PIs）Velcade（bortezomib）和Kyprolis（carfilzomib）、2种免疫调节药物（IMiDs）Revlimid（lenalidomide）和Pomalyst（pomalidomide）、1种抗CD38单克隆抗体药物Darzalex（daratumumab），并且其疾病对至少1种PI、至少1种IMiD、Darzalex及最新接受的疗法难治。

Karyopharm公司创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示，“我们相信selinexor有望解决高度耐药、5种疗法难治性骨髓瘤患者中存在的关键未满足医疗需求，这类疾病已不再对当前的标准疗法产生反应。selinexor MAA的提交是公司的一个重要里程碑，CHMP的加速评估进一步强调了迫切需要改善高度难治性MM患者的预后。来自关键性IIb期研究的结果提供了令人信服的证据，证实selinexor联合低剂量地塞米松能够为5重难治性MM患者提供一种新的有效治疗方案。”

XPO1介导核转运

selinexor是一种首创（first-in-class）、口服、选择性核输出抑制剂（Selective Inhibitor of Nuclear Export，SINE）化合物。selinexor通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

selinexor MAA的提交是基于IIb期临床研究STORM的数据。该研究是一项国际性、多中心、单组研究，评估了selinexor联合低剂量地塞米松的疗效和安全性。该研究入组了122例既往已过度治疗且对5种不同疗法产生耐药的难治性MM患者。研究中，患者接受selinexor（80mg，口服，每周2次）联合低剂量地塞米松（20mg，每周2次）治疗。

数据显示，selinexor在这类高度难治性MM患者中具有可预测和可管理的耐受性，安全性研究与以往一致。selinexor与低剂量地塞米松治疗的总缓解率为25.4%，中位缓解持续时间为4.4个月。

迄今为止，在临床研究中已有超过2500例患者接受了selinexor的治疗。目前，Karyopharm公司也正在多个中期、晚期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌（SIENDO研究）、胶质母细胞瘤（KING研究）。

原标题：5重难治骨髓瘤新希望！全球首个XPO1抑制剂selinexor在美欧进入监管审查

原文出处：Karyopharm Announces Submission of Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for Selinexor for the Treatment of Patients with Penta-Refractory Multiple Myeloma