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生物医学研究所（巴塞罗那IRB）

概要：

一项新的研究表明，TLK1和TLK2酶对于确保DNA的复制至关重要。该研究基于先前的研究，该研究指出TLK1 / 2是癌症治疗中的潜在候选靶标，并且它提供了关于它们在癌细胞增殖中的关键功能的新分子细节。

在细胞生长期间，细胞通过称为DNA复制的过程复制它们的DNA。为了使这个过程准确，必须完美地复制遗传和表观遗传信息。在这方面，生物医学研究所（巴塞罗那IRB）的Travis H. Stracker与生物技术研究与创新中心（BRIC）的Anja Groth小组合作领导的研究人员已经确定了TLK1和TLK2的关键作用DNA复制中的酶。

“我们证明了TLK活性对于防止DNA复制过程中广泛的DNA损伤和细胞死亡至关重要。而且在一些人类癌症中，TLK1和TLK2与临床结果相关，因此支持了它们可能成为有希望的抑制靶点的想法，”Travis解释道。 H. Stracker，基因组不稳定与癌症实验室负责人。

该研究发表在Science Advances上，该研究基于先前的研究，该研究指出TLK1 / 2是癌症治疗的潜在候选靶标，并且它提供了关于它们在癌细胞增殖中的关键功能的新分子细节。

这项合作研究使用了最先进的分子方法来分析DNA复制和DNA损伤，以及来自癌症基因组图谱（TCGA）项目的公开癌症数据的计算分析。

加强DNA的忠实复制

科学家已经证明，TLK1和TLK2活性对于调节组蛋白的可用性，保护DNA，提供结构和携带表观遗传信息的丰富蛋白质至关重要。 “当复制DNA时，细胞需要提供两倍的组蛋白并妥善存放以保持遗传和表观遗传信息。如果组蛋白太少，关键信息就会丢失，DNA损伤也会发生，”Sandra Segura-Bayona解释道，基因组不稳定和癌症实验室的博士生，也是该研究的第一批作者之一。

癌症治疗的潜在目标

研究人员检查了由Cancer Genome Atlas项目公开提供的7000多个患者样本中TLK1和TLK2基因的状态。他们发现这些基因很少在癌症中发生突变，从而暗示了一种潜在的保守作用。在许多情况下，TLK1和TLK2基因被复制或过表达，并且在几种类型的癌症中，高表达与不良患者结果相关。

尽管先前的研究已经提出TLK1 / 2是乳腺癌治疗的潜在靶标，但是该研究表明它们的抑制可用于治疗各种癌症并且可以增强目前临床试验中的几种化学治疗剂的活性。因此，这些酶成为未来药物开发的潜在目标。

该研究还涉及巴塞罗那IRB生物统计学和生物信息学设施负责人Camille Stephan-Otto Attolini的合作。这项研究得到了前经济产业和竞争力部（MINECO），现在的科学，创新和大学部以及授予Sandra Segura-Bayona的“la Caixa”博士奖学金的支持。