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洛克菲勒大学出版社

概要：

研究人员发现，称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮（SLE）患者的记忆丧失和其他认知障碍。该研究表明，ACE抑制剂 - 一类常用于治疗高血压的药物 - 可以阻止小鼠的这一过程，因此可能用于保护狼疮患者的记忆。

来自费因斯坦医学研究所的研究人员发现，称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮（SLE）患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日在“实验医学杂志”上发表，该研究表明ACE抑制剂 - 一类常用于治疗高血压的药物 - 可以阻止小鼠的这一过程，因此可能用于保护狼疮的记忆。

SLE是一种复杂的自身免疫性疾病，当身体开始制造针对其自身健康细胞的抗体时，通常会特异性识别DNA。患者可能会出现各种各样的症状，但多达90%的患者会出现神经精神性狼疮，这通常表现为记忆丧失或混乱等认知障碍。

纽约Manhasset的Feinstein医学研究所的Betty Diamond及其同事之前发现，经历记忆丧失的狼疮患者经常产生抗体 - 称为DNRAbs - 可识别DNA和称为NMDA受体的关键脑蛋白NMDAR。抗体通常无法进入大脑，但是，在受伤或感染后，DNRAb被认为可以暂时进入大脑，在那里它们可以靶向表达NMDAR的神经元。这导致神经元死亡或失去将它们连接到邻近神经细胞的突触，导致记忆丧失或其他认知缺陷。

Diamond及其同事怀疑称为小胶质细胞的脑细胞可能负责修复暴露于DNRAbs后神经元之间的连接。这些细胞有助于清除死亡和垂死神经元的碎片，还可以在大脑发育过程中清除过多或不需要的突触。

为了解决小胶质细胞在SLE中的作用，Diamond及其同事分析了产生能够穿透大脑并诱导记忆丧失的DNRAb的小鼠。研究人员发现，当DNRAbs进入大脑时，小胶质细胞被激活，而一种名为C1q的蛋白质吸引小胶质细胞进入这些抗体靶向的神经元的突触。删除C1q蛋白或消耗小神经胶质细胞本身可防止神经元在暴露于DNRAbs后失去其突触。

ACE抑制剂如卡托普利是一类用于治疗高血压的药物。还已知它们阻断小胶质细胞的活化。 Diamond及其同事发现，卡托普利治疗可以保护DNRAbs神经元，并保留了产生这些抗体的小鼠的记忆。

“我们的研究表明，ACE抑制剂是一类很有前途的治疗药物，可以很容易地进入临床试验，旨在减轻与神经精神性狼疮相关的认知功能障碍，”Diamond说。