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犹他大学

概要：

科学家们首次报道称一种名为Staufen1的蛋白质在患有退行性共济失调或肌萎缩侧索硬化症（ALS）的患者细胞中积聚，也被称为Lou Gehrig病。从受影响的小鼠中消耗蛋白质改善了包括运动功能在内的症状。

对神经退行性疾病的治疗很少，这种疾病会逐渐剥夺一个人的移动和思考能力，但新研究的结果可能会开辟更多的探索方法。

犹他大学健康科学家首次报道称一种名为Staufen1的蛋白质在患有退行性共济失调或肌萎缩侧索硬化症（ALS）的患者细胞中积聚，也被称为Lou Gehrig病。从受影响的小鼠中消耗蛋白质改善了包括运动功能在内的症状。这些结果表明，Staufen1靶向可能具有治疗潜力。该研究发表在Nature Communications上。

“这是一种思考神经退行性疾病的全新途径，”医学博士Stefan Pulst博士说，U of U Health的神经病学主席和该研究的高级研究员。 “一种从未被认为参与神经变性的蛋白质现在是药物治疗的重要目标。”

此前，研究人员尚未将Staufen1视为神经退行性疾病的罪魁祸首，直到他们发现其与共济失调有关，这是一种导致患者失去运动控制的罕见疾病。他们发现Staufen1与Ataxin2结合，Ataxin2是一种既是共济失调又是ALS危险因素的蛋白质。

Staufen1在疾病病理学中的作用在从具有共济失调样状态的小鼠遗传上消失后变得明显。动物的病情在生理和分子水平都有所改善。

从12周龄开始，小鼠在旋转杆性能测试中表现得更好，测量动物在加速旋转杆上行走或跑步的时间长度。此外，疾病期间脑细胞减少的少数蛋白质的表达恢复到接近正常水平。

“Staufen最初是在果蝇中发现的，已经研究了30年，但从未与任何与疾病相关的事物联系起来，”Pulst说。 “这是一个新发现。”未来的研究将集中于确定是否可以开发减少Staufen1的药物或疗法作为多种疾病的治疗方法。

除了这些应用之外，Staufen1的生物学可以揭示神经退行性疾病的新线索。该蛋白质与Ataxin2和其他蛋白质和RNA聚集在称为应力颗粒的致密颗粒中，这是共济失调，ALS和其他病症如额颞叶痴呆的标志。当Staufen1从患有共济失调的小鼠中耗尽时，它不仅改善了疾病的病理学，而且还消除了细胞的应激颗粒。

虽然压力颗粒的确切作用仍然是一个密集的研究领域，但它们被认为可以帮助细胞抵御由毒素或某些疾病引起的压力，共同作者Daniel Scoles博士解释说，他是神经病学副教授。你好。一个功能可以是防止蛋白质在次优条件下制造。

研究结果将Staufen1与神经退行性疾病与细胞应对细胞应激的方式中的功能障碍相联系的新概念联系起来。斯科尔斯说，其中一个含义是，Staufen1靶向治疗可以对抗一些应激颗粒出现的疾病，尽管尚未确定骨料本身是否会导致疾病。

“我们的研究结果将应力颗粒作为一种以疾病为目标的结构，”Scoles说。

除了Pulst和Scoles之外，还有来自犹他州大学健康分校的Sharan Paul，Warunee Dansithong和Karla Figueroa。该研究发表了“Staufen1 Links RNA Stress Granules and Autophagy in a Neurodegeneration。”

该研究得到了美国国立卫生研究院，诺达基金会和目标ALS基金会的支持。 Pulst是Progenitor Life Sciences的顾问。