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洛克菲勒大学出版社

概要：

研究人员发现急性髓性白血病（AML）患者的信号蛋白升高在疾病中的作用比以前认为的要广泛得多。该研究提出了希望，目前针对这种信号蛋白的努力可能是治疗AML和其他血癌的成功策略。

来自纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员发现，急性髓性白血病（AML）患者的信号蛋白在该疾病中的作用比以前认为的要广泛得多。这项研究将于5月17日在“实验医学杂志”上发表，它提出了一种希望，即目前针对这种信号蛋白的努力可能是治疗AML和其他血癌的成功策略。

AML由白血病干细胞驱动，白血病干细胞异常分化并过度增殖，最终从骨髓中取代正常，健康的血液干细胞。白血病干细胞通常对传统的化学疗法具有抗性，因此研究人员正在尝试开发新的，更有针对性的方法来消除这些关键细胞。

一种可能的靶标是称为白细胞介素-1受体辅助蛋白（IL1RAP）的蛋白质，其通常在白血病干细胞的表面上高度表达，但在正常血液干细胞中基本上不存在。但是，白血病干细胞是否需要IL1RAP存活和增殖 - 因此是否抑制IL1RAP成为治疗AML的成功方法尚不清楚。

阿尔伯特爱因斯坦医学院的Ulrich Steidl领导的一个研究小组发现抗体，小发夹RNA或针对IL1RAP的遗传缺失诱导AML细胞死亡，包括从患者身上分离的白血病干细胞。在没有免疫效应细胞的情况下观察到这种效应，表明AML细胞本质上依赖于IL1RAP。相反，靶向IL1RAP的抗体对正常血细胞的生长和存活没有影响。抗体治疗还抑制小鼠中AML细胞的增殖而不引起任何负面副作用。

顾名思义，IL1RAP与白细胞介素-1受体共同作用，促进可能在AML发展中起关键作用的炎症信号通路。但Steidl及其同事发现IL1RAP还增强了另外两种膜受体蛋白FLT3和c-KIT的活性，这些蛋白已被白血病干细胞的配体激活，从而刺激白血病干细胞的增殖。 IL1RAP抗体抑制这些配体诱导AML细胞增殖的能力。

“我们的研究结果表明，IL1RAP可以扩增AML中的多种关键途径，证明这种蛋白质在疾病发病机制中的作用比以前所认识的更广泛，”Steidl解释说。

研究人员目前正在开发方法，以促使患者自身的免疫细胞选择性识别和杀死表达IL1RAP的癌细胞，但AML患者的免疫系统通常有缺陷。这项新研究表明，用抗体或特定药物分子直接靶向IL1RAP可能更有效地杀死AML细胞。研究结果还表明，IL1RAP指导的免疫疗法可能比目前假设的更有希望。因为AML细胞在功能上依赖于IL1RAP，它们不能简单地下调蛋白质以逃避免疫疗法，因此不太可能产生治疗抗性。

“重要的是，由于IL1RAP在慢性粒细胞白血病和高风险骨髓增生异常综合征的干细胞中也过表达，因此在进一步开发IL1RAP指导的靶向策略方面具有显着的治疗潜力，”Steidl说。