癌细胞常被分为两大类,即癌细胞和癌症干细胞(CSCs),癌症干细胞与癌症进展及扩散直接相关,因此根除癌症干细胞对于有效治疗癌症非常关键,然而由于癌症干细胞经常会对化疗和放疗产生耐受性,因此这些癌症通常很难治疗。
图片来源:Osaka University
近日,一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中,来自大阪大学和东京工业大学的科学家们通过研究在肝细胞癌(HCC)干细胞中发现了一种名为CD13的表面分子,当CD13抑制剂乌苯美司(Ubenimex)加入到癌症干细胞中时,肝细胞癌干细胞就会诱发程序性细胞死亡程序进而被消除;然而由于癌症干细胞仅存在于部分肿瘤组织中,因此研究人员就需要开发出一种新方法,将高浓度的药物运输至作用靶点。
研究人员开发的这种药物运输系统能利用乙二醇—赖氨酸嵌段共聚物—乌苯美司共轭物(PEG-b-PLys(Ube))来发挥作用,该系统能增加药物乌苯美司靶向作用癌症干细胞的浓度,此外,结合使用标准的抗癌药物还能明显降低癌症干细胞的水平。研究者Masamitsu Konno说道,这项研究中我们首次开发出了一种运输高浓度乌苯美司的药物运输系统,利用这种方法,研究人员就能对小鼠进行药物乌苯美司的腹腔注射和静脉注射,结果表明,小鼠机体的肿瘤尺寸明显减小了,因此研究人员就有望将高浓度的乌苯美司运输至癌症干细胞靶点。
下一步,研究人员将乌苯美司与当前的抗癌药物结合使用,来加速小鼠机体中癌症干细胞的细胞凋亡,这些抗癌药物包括氟尿嘧啶、顺铂和多柔比星。最后研究者Hideshi Ishii说道,如今这些药物对癌症干细胞的作用已经被证实,本文研究结果或将促进这些药物用来治疗多种类型的癌症;同时这种新型运输系统中的嵌段共聚物模块也能被轻松制造并表现出更强的效应,这或许有望应用于其它药物中。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Reishi Toshiyama, Masamitsu Konno, Hidetoshi Eguchi, et al. Poly(ethylene glycol)–poly(lysine) block copolymer–ubenimex conjugate targets aminopeptidase N and exerts an antitumor effect in hepatocellular carcinoma stem cells, Oncogene (2018). DOI: 10.1038/s41388-018-0406-x
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