由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日在荷兰首都阿姆斯特丹举行的第22届国际AIDS大会（AIDS 2018）上公布了二合一HIV复方新药Juluca（dolutegravir/rilpivirine）III期临床项目SWORD的100周数据。
Juluca是一种二合一复方单片，其中：（1）dolutegravir是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），已获美国和欧盟批准，其品牌名为Tivicay，由ViiV销售，该药适用于联合其他抗逆转录病毒药物，用于经治（既往已治疗过）、或初治（既往未接受治疗）HIV-1成人感染者以及体重至少30公斤的儿科感染者的治疗；（2）rilpivirine是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过阻断HIV基因组复制来发挥作用，该药是一种高活性的抗逆转录病毒治疗（HAART）药物，品牌名为Edurant，由强生旗下杨森子公司Janssen Sciences Ireland UC销售，该药适用于联合其他抗逆转录病毒药物，用于初治HIV-1成人感染者的治疗。
来自该项目2个III期临床研究（SWORD-1[NCT02429791]，SWORD-2[NCT02422797]）的汇总数据显示，在治疗第100周，Juluca治疗组维持病毒学抑制（HIV-1载量＜50c/mL）的患者比例为89%（456/513），观察到的病毒学无应答率低（n=13，3%），6例患者符合确证的病毒学撤出标准，3例患者因NNRTI突变治疗失败，1例在基线时预先存在NNRTI突变的患者对rilpivirine产生耐药而撤出，没有患者对整合酶抑制剂产生耐药。在研究的第二年没有新的安全性发现，治疗100周期间，总共有34例患者（7%）因不良事件撤出研究。
在后期切换组（late switch arm，n=477）中，即患者持续接受其当前抗逆转录病毒方案直至第52周、之后切换至Juluca治疗至100周，数据显示，在治疗第100周，93%的患者（n=444）维持了病毒学抑制。2例患者（＜1%）符合确证的病毒学撤出标准。后期切换组中的安全性与早期切换组（即从第一天就接受Juluca治疗直至第100周）具有可比性。30例患者（6%）经历严重不良事件，15例（3%）因不良事件撤出治疗。
ViiV首席科学&医疗官John C. Pottage表示，随着我们逐步买入HIV治疗的新时代，来自SWORD项目的100周数据为Juluca和2药方案提供了越来越多的证据基础。这些数据证实了Juluca在100周治疗期内维持疗效的能力，而且重要的是支持了该药长期安全性与各个药物成分的药物标签相一致。这100周的数据，将为临床医生提供进一步的信心，并可能减少患者的服药负担。
自20多年前，高效抗逆转录病毒药物问世以来，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病。然而，艾滋病护理是一个长期过程，患者需要终生坚持治疗。目前，临床上一线治疗艾滋病的标准方案主要是三药方案，这种三药方案是将2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）与一种其他类别的药物联合用药。
Juluca的开发，旨在降低患者的药物暴露量、减少副作用并提高治疗依从性，同时保持高水平的疗效。Juluca的上市，为广大HIV-1感染群体提供了一种新的治疗选择，大大简化了艾滋病的一线治疗，并将从根本上改变目前临床上的艾滋病治疗策略：一旦患者接受当前标准的3药或4药抗逆转录病毒方案治疗成功实现病毒学抑制后，即可转向Juluca二药方案进行长期治疗，这将大幅降低患者的每日服药量从而大幅提高治疗的依从性。（生物谷Bioon.com）
