日前，世界知名仿制药巨头迈兰 (Mylan) 宣布在美国推出诺华旗下艾斯能贴片（Exelon Patch）的仿制药物，药物剂量分别为 4.6 mg / 24 小时，9.5 mg / 24 小时和 13.3 mg / 24 小时。

Exelon 是一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓胆碱神经元对释放乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，该药物能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。因此，其可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。此外，Exelon 还可减慢淀粉样蛋白β- 淀粉样前体蛋白（APP）片段的形成，而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。

2012 年 9 月 4 日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已核准更大剂量的艾斯能贴片 (卡巴拉汀经皮给药系统) 用于治疗轻至中度阿尔茨海默病 (AD)。

FDA 之所以批准规格为 13.3 mg/24 小时的诺华艾斯能贴片，是基于一项对照试验的 48 周双盲阶段数据，该研究中纳入符合预定功能和认知减退标准并正在接受 9.5 mg/24 小时剂量贴片治疗的轻至中度 AD 患者。在 48 周时，工具性日常生活活动量表的评估显示，与 9.5 mg/24 小时贴片相比，使用 13.3 mg/24 小时贴片者的总体功能(联合主要终点之一) 有显著改善 (P＜0.05)。与较小剂量相比，第 24 周时认知功能有显著改善，但 48 周时的结果无统计学意义(也是联合重要终点之一)。

这项试验报告的最常见不良反应中，艾斯能贴片 13.3 mg/24 小时组最常见的事件为恶心、呕吐、跌倒、体重减轻、用药部位红斑、食欲减退、腹泻和泌尿系感染。13.3 mg/24 小时组发生上述事件的患者百分率高于 9.5 mg/24 小时组。在艾斯能贴片治疗期间，应监测体重变化。

同样地，迈兰仿制药物此次也获得了美国 FDA 关于该产品新药申请（ANDA）的最终批准，该产品被批准适用于治疗与轻度、中度和重度阿尔茨海默病相关的痴呆症和治疗轻度痴呆症，以及改善与帕金森病相关的中度痴呆。

迈兰总裁 Rajiv Malik 对此评论道：“此次仿制药物的推出是美兰攻破研发开发和制造难度的另一个例子，特别是在透皮给药系统中。此产品的推出也加强了公司不断发展的中枢神经系统产品线，这也是公司持续关注的一个治疗领域，因为我们努力为更美好的世界提供更好的健康。”

根据 IQVIA 的数据，Exelon Patch（4.6 mg / 24 小时，9.5 mg / 24 小时和 13.3 mg / 24 小时）截至 2018 年 5 月 31 日以来的美国年销售额约为 2.48 亿美元。目前，迈兰有 196 个 ANDA 申请等待 FDA 批准，每年的品牌销售额约为 882 亿美元。

阿尔茨海默病是一种不可逆性大脑退化，导致记忆、认知、个性和其它功能损毁的痴呆，是年龄 65 岁及以上人群失智的最常见的形式。该病不仅影响患者本人，还严重拖累他们的家庭，家属需要不离左右照护他们的亲人。这项获准使艾斯能贴剂适用范围能够覆盖所有 AD 患者人群，包括此症后期严重阶段患者，在阿尔茨海默病新药开发面临困境的状况下，迈兰仿制药具有重要的临床意义。

文章参考来源：Mylan Adds to Central Nervous System Portfolio With Launch of Generic Exelon® Patch