西雅图儿童医院为儿童和年轻成人复发或难治性HER2阳性的中枢神经系统（CNS）肿瘤开创了一项开创性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫治疗临床试验。其中，CAR-T细胞将直接递送至大脑。在BrainChild-01的一期试验中，根据肿瘤的位置，CAR-T细胞将通过导管注入肿瘤已被移除的腔内或CNS心室系统中。
在脑和脊椎中发现的CNS肿瘤是儿童癌症最常见的形式，并且是19岁以下儿童癌症导致死亡的主要原因。在美国，每年有超过4，000名儿童被诊断患有脑肿瘤。虽然大约70％的新
诊断的中枢神经系统
肿瘤患儿接受标准治疗后仍然可以存活，但对于大约30％的复发儿童来说，这种疾病往往是致命的。
西雅图儿童医院神经
肿瘤学家、BrainChild-01试验的首席研究员Nick Vitanza博士说：“虽然存活率有所提高，但我们所关心的许多儿童如果疾病复发，没有挽救生命的治疗选择。 我们必须找到一种方法，在他们复发后给他们一个生命，同时最终能够提供较少的长期副作用的初始治疗。”
在BrainChild-01试验中，T细胞将被重新编程以靶向蛋白-HER2，该蛋白以其在
乳腺癌中的存在而广为人知，但也在儿童中包括髓母细胞瘤，室管膜瘤和神经胶质瘤在内的许多常见脑肿瘤中表达。在靶向这种蛋白时，CAR-T细胞将能够发现并破坏
肿瘤细胞，同时保留不表达HER2的健康脑组织。
Vitanza说：“与血液肿瘤相比，实体瘤治疗的目标非常具有挑战性，因为它们表达多种蛋白，并且细胞难以到达。在寻找存在于许多类型肿瘤中但不存在于健康脑组织中的标记物时，我们很高兴地发现HER2可能是帮助我们靶向几种我们在儿童中治疗的脑
肿瘤的共同线索，针对年轻人。”
Vitanza和由西雅图儿童研究所的Ben Towne儿童癌症研究中心的Mike Jensen博士领导的研究小组计划在试验过程中招募至少18名患者。在研究人员证实HER2表达后，患者将根据肿瘤的位置分为两组进行治疗。在患者的T细胞重新编程后，第一组的那些儿童将通过导管将其T细胞注入
肿瘤切除腔内。第二组的小孩将通过导管将其T细胞注入其CNS心室系统。
通过将CAR-T细胞直接注入大脑而不是静脉注入血液中，研究人员相信这种递送将更加有效，因为T细胞不需要穿透血脑屏障（这往往会阻止药物进入大脑达到必要的浓度）。研究人员也希望患者可能有较少的副作用，如神经毒性和细胞因子释放综合征，因为重编程的T细胞不会在血液中广泛循环。该
临床试验将检查此方法的安全性和可行性。
患者将每周接受一剂CAR-T细胞输注，在本次研究中，可能需要接受多达六剂的治疗疗程。根据患者对实验疗法的反应和耐受性，他们可以选择继续接受更多剂量。
BrainChild-01是西雅图儿童寻求利用免疫系统，为全球儿童带来更好的治疗和治疗的下一步计划。凭借为儿童和年轻人开放的T细胞免疫治疗
临床试验，西雅图儿童医院将致力于改善这种治疗儿童癌症的疗法，以帮助患者实现长期缓解的最终目标。
考虑到长期治疗CNS肿瘤的目标，Vitanza说：“BrainChild-01可能只是一个开始。随着大量肿瘤类型和侵袭性更强的
肿瘤的出现，这项研究也可能同时为针对不同或多种蛋白的治疗策略开启新的大门。”
Vitanza说：“我们最终的研究目标是找到一种安全，有效的治疗方法，并将其作为一个平台，将多个靶点结合起来，以治疗最具侵袭性的癌症。因为临床上有大多数侵袭性或复发性脑肿瘤的儿童得不到有效的治疗，我因此被启发进入神经
肿瘤的攻克之路。利用CAR T细胞，我们决定开发一种治疗方法，让这些孩子可以有治疗选择，未来帮助他们过上更长久，更充实的生活。”
