Alkermes因FDA拒绝抗抑郁药候选药物ALKS 5461而遭受重创 - 理由是缺乏证据表明其在临床上有效。

美国监管机构昨天发布了一封拒绝向该公司提交该药的信，该药是丁丙诺啡，一种多年用于治疗成瘾的阿片类药物和一种新的μ-阿片受体拮抗剂samidorphan的固定剂量组合。决定后，该公司的股票价格下跌超过20%。

尽管临床疗效和安全性包含30多项临床试验和约1,500名重度抑郁症（MDD）患者的数据，FDA已表示希望看到“其他良好对照试验”以及生物利用度研究 - 可能会设定编程一段漫长的时间。 Jefferies的分析师已经将该药的发布日期从2019年推迟到2021年。

Alkermes对这项决定感到不满，并称FDA没有说明它与包含在档案中的证据水平有关。但是由于AKLS 5461试验项目在2016年的FORWARD-3和FORWARD-4研究中发现了两个III期失败，因此Alkermes的档案依赖第三次正面试验来支撑整体数据集。该公司认为，阴性试验因安慰剂反应超出预期而受到阻碍。

Alkermes希望MDD患者的大量未满足需求能够帮助推动FDA。尽管批准的代理商数量众多，但用标准抗抑郁药治疗的大多数MDD患者并没有获得足够的缓解。

据该公司介绍，自从30年前氟西汀引入选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）以来，开发具有新颖作用机制的抗抑郁药的进展甚微。目前对一线药物反应不足的患者选择有限。

Alkermes确实有另一项III期临床试验正在与ALKS 5461进行，但该公司首席执行官Richard Pops表示，直到FDA对文件缺陷的具体担忧被揭露出来，否则无法保证能够回应监管机构的担忧。

“Alkermes强烈反对FDA的结论和对FDA决定提出上诉的计划，”该公司在一份声明中表示。

ALKS 5461的挫折将使Alkermes更加依赖精神分裂症候选人ALKS 3831的正面宣读，并将在今年晚些时候提交两项III期试验。

该公司表示正在评估此次更新对其2018年财务指导的影响。