资源：布朗大学

概要：

新的研究结果提供了有关滥用药物是如何影响健康大脑的线索，以及暗示谷氨酸与情绪之间未被发现的联系。

一项新的研究表明，注意缺陷多动障碍（ADHD）药物的健康人在大脑关键部位的神经递质谷氨酸激增。而谷氨酸的这种增加与随后的积极情绪变化有关。

这篇发表在《神经心理药理学》杂志上的研究结果不仅提供了这些药物是如何影响健康大脑的线索，还暗示了以前未被发现的谷氨酸与情绪之间的联系。

布朗大学公共卫生学院助理教授兼新研究的主要作者塔拉怀特说：“这是首次在人体内证实脑内谷氨酸对精神兴奋剂药物的反应增加。这很重要，因为谷氨酸是负责大脑兴奋的主要神经递质，并影响学习和记忆。”

怀特说，更有意思的是，谷氨酸盐的升高预测了对药物积极情绪反应的幅度和持续时间。

“鉴于这些效应的时机——谷氨酸效应首先出现，然后积极情绪迟来，这可能表明谷氨酸与积极情绪之间的因果关系，”怀特说。我认为我们在这里看到的不仅仅是一种药物效应，而是积极情绪在人类中的作用。”

药物对大脑的影响

全国数百万儿童接受处方药治疗ADHD。但除了规定的用法外，这些药物还有一个蓬勃发展的黑市，年轻人用它来改善注意力、情绪、工作和学校表现。但对于这些药物对健康大脑的影响知之甚少，怀特说。

在这项新研究中，首先对受试者进行心理和身体健康筛查，然后进行MRI光谱扫描，以检测脑部特定区域的神经化合物浓度。从关于精神兴奋剂的医学文献中，怀特和她的团队希望看到前扣带皮层，这是一个“枢纽”大脑区域，其连接涉及情绪、决策和行为的多个大脑网络。

他们发现，即使在控制了可能的混杂因素（如该地区的灰质体积）之后，两种ADHD药物——d-安非他明和甲基苯丙胺显著增加了右背前扣带回皮层中谷氨酸的总量。脑谷氨酸盐的升高预测了积极情绪的持续时间和强度，这通过参与者在服用后他们是否喜欢该药物或在服用后感觉高来测量。

作者告诫说，虽然这是一项安慰剂对照研究，但该研究仅证实了谷氨酸与正面情绪之间的关联，而不一定是因果关系。然而，情绪变化始终跟随谷氨酸的变化这一事实暗示着因果关系，尽管需要更多的研究。

怀特说，谷氨酸是大脑中最丰富的神经递质，其在学习和记忆中的作用已得到确认。谷氨酸与情绪之间的潜在联系将是一个新的发现。

基于布朗酒精和成瘾研究中心，怀特说：“这是我们第一次看到脑谷氨酸盐增加与健康人群的积极情绪增加之间的联系，两种变化都是实时发生的。我认为这将开创一种思考人类情绪的全新方式。”

该研究还发现了药物效应在性别差异的证据。样本中的女性与样本中的男性相比，谷氨酸含量增加较多。与d-苯丙胺相比，女性对甲基苯丙胺的反应更强烈。性别差异与先前的动物研究一致，与男性相比，雌性动物显示出更大的兴奋剂药物效应。这两种药物之间的差异还表明，ADHD药物可以对脑中的谷氨酸和其他化合物具有不同的作用。

怀特和她的同事说有证据表明，谷氨酸盐的增加涉及药物引起的酶和谷氨酸前体的变化。这表明研究人员看到的谷氨酸信号来自新产生的谷氨酸，而不是重新摄取。通过进一步的研究，新数据可以帮助科学家更好地理解个体对药物的反应方式，以及随着时间的推移正面情绪的变化。

“目前的研究结果为人类提供了第一个证据，即药物诱导的[谷氨酸]变化与药物摄取和药物摄取后药物的主观经验相关。”怀特和同事写道。

该研究得到了国家药物滥用研究所（DA R21 029189）、国家科学基金会（DGE 1058262）和国家酒精滥用和酒精中毒研究所（AA P01 007459）的资助。