日前,Gilead Sciences 旗下的 Kite 公司在 ASCO 年会上发布了该公司的在研 T 细胞受体(TCR)疗法治疗 HPV 阳性实体瘤的临床 1 期试验的早期数据。该研究表明,靶向 16 型 HPV(HPV-16)的 E7 蛋白的 TCR 疗法能够在部分 HPV-16 阳性癌症患者身上实现肿瘤部分缓解。
HPV 感染与几乎所有的宫颈癌之间存在着因果关系,而且它还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤 (anogenital malignancies)。HPV-16 是这些肿瘤中最常见的 HPV 类型。目前针对 HPV 相关肿瘤的治疗方法不但缓解率低,而且患者的缓解期很短。
TCR 疗法是一种激活人体自身免疫系统识别和杀伤特定肿瘤的个体化免疫疗法。它收集患者的 T 淋巴细胞,然后在这些细胞表面表达靶向特定肿瘤抗原的天然淋巴细胞受体。由 HPV 导致的上皮癌的肿瘤细胞中会表达叫做 E7 的蛋白。携带这些肿瘤的患者一旦在接受标准疗法后癌症复发,或对疗法产生抗性,就没有可用疗法能够将他们治愈。
▲TCR 疗法原理(图片来源:Kite 官方网站)
Kite 公司开发的 KITE-439 是一种靶向 E7 蛋白的 TCR 疗法。在这项仍在进行的临床 1 期试验中,8 位患有转移性 HPV-16 阳性肿瘤的患者接受了表达 E7 TCR 的 T 细胞疗法。这些患者在接受 TCR 疗法之前已经接受过 3 到 7 种全身性癌症疗法。在最初接受 TCR 细胞疗法的 6 位患者中,注入的 T 细胞中 90-99% 的细胞表面表达 E7 TCR,而且表达 E7 TCR 的 T 细胞在接受治疗后 6 周仍然可以在外周血液中被检测到。
结果显示,在 7 名可以接受评估的患者中,有 3 名患者的肿瘤获得部分缓解,2 名患者的肿瘤状态稳定。截止到数据发布时,缓解期最长可以达到 9 个月,获得部分缓解的患者分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者,其中 2 名患者曾经接受过抗 PD1 免疫检查点抑制剂治疗。此外,该研究没有出现限制疗法剂量的毒副作用。
▲美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究实验移植和免疫学分部 (ETIB) 的 Christian S. Hinrichs 博士(图片来源:NCI 官方网站)
“转移性 HPV 阳性癌症目前无法被治愈,而且标准疗法对它们的疗效不佳,”这项研究的负责人、美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究实验移植和免疫学分部 (ETIB) 的 Christian S. Hinrichs 博士说:“这项临床 1 期试验的早期结果,支持进一步评估 TCR 疗法在治疗 HPV 相关癌症方面的疗效。”
“这项临床 1 期试验的结果证明了 E7 蛋白是 TCR 疗法的一个有效的病毒靶点,”Gilead 肿瘤医疗执行副总裁兼细胞疗法负责人 Alessandro Riva 博士补充道:“我们计划在今年年底之前递交使用 KITE-439 治疗 HPV-16 E7 实体瘤的研究性新药申请 (IND)。我们将继续与 NCI 合作,探索治疗多种癌症的其它 TCR 候选疗法。”
参考资料:
[1] Kite Announces Initial Results From a Phase 1 Study of T Cell Receptor (TCR) Cell Therapy in HPV-16-Positive Solid Tumors
[2] Kite Pharma 官网
本文转载自: 药明康德
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