今日，总部位于丹麦哥本哈根的 Genmab 和强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国 FDA 已批准其新药 DARZALEX®（daratumumab）联合 VELCADE®（bortezomib，一种蛋白酶体抑制剂 [PI]）、美法仑（melphalan）和强的松（prednisone）（VMP），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液癌症，起源于骨髓，表现为浆细胞过度增殖。多发性骨髓瘤是美国第三大常见血液癌症，仅次于白血病和淋巴瘤。预计 2018 年美国将有 30,700 人被诊断为多发性骨髓瘤，12,770 人将死于这种疾病。经过标准治疗（包括 PI 或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。

由 Genmab 和杨森合作带来的 DARZALEX®是一款充满潜力的药物。作为一种人源 IgG1k 单克隆抗体（mAb），它以高亲和力与 CD38 分子结合，该分子在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。之后 DARZALEX®会触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。DARZALEX®是首个获批靶向 CD38 的单抗药物，并且是首个被批准用于不适合移植手术的新诊断多发性骨髓瘤患者的抗体。此次 FDA 批准 DARZALEX®和 VMP 组合疗法，标志着该药物的第五种适应症。

这一批准是基于随机、开放标签、多中心 3 期临床试验 ALCYONE（MMY3007）的数据。该结果近期发表在《New England Journal of Medicine》上，支持 DARZALEX®与 VMP 联用的疗效和安全性。在 ALCYONE 试验中，706 名新诊断且无法进行 ASCT 的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受 DARZALEX®联合疗法或 VMP 单独疗法。联合疗法组的患者接受每周一次 DARZALEX® 16mg/kg 治疗，持续 6 周，作为一个疗程。然后每 3 周进行一次治疗，共进行 9 个疗程。完成总共 9 个疗程后，患者会继续接受 DARZALEX® 16 mg/kg 治疗，每 4 周一次，直到疾病进展。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果显示，与单用 VMP 相比，DARZALEX®联合疗法可减少 50% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.50; 95%CI 0.38-0.65; P