来自英国癌症研究所（ICR）的一项最新研究，发现了 40 个参与骨髓瘤发生的基因，有望进一步加深我们对这种无法治愈的血液癌症背后复杂基因机制的理解。这项研究成果将有助于推动更多个性化骨髓瘤药物的开发。

该项研究主要由慈善组织英国骨髓瘤（Myeloma UK）提供资金支持，研究结果揭示了驱动骨髓瘤早期发展的新的 DNA 编码区域和新的非编码区域。相关研究成果已于近日发表于国际医学期刊《白血病》，文章题目为：Whole-genome sequencing of multiple myeloma reveals oncogenic pathways are targeted somatically through multiple mechanisms.（多发性骨髓瘤全基因组测序揭示经由多种机制靶向体细胞的致癌途径）

骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，分为单发和多发性，其中多发性骨髓瘤较为常见，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等并发症。骨髓瘤患者由于正常免疫球蛋白的生成受到抑制，容易出现各种细菌性感染。据估计，骨髓瘤的发病率为 2～3/10 万，大多患者年龄在 40 岁以上。

在英国，骨髓瘤是第二大最常见血液癌症类型，每年约有 5500 人被确诊患有骨髓瘤。提高对驱动骨髓瘤发生和发展的复杂通路的认识，是发现新的骨髓瘤疗法的关键，甚至可以根据患者自身情况量身定制治疗方案。

该项研究中，研究人员分别采用全基因组测序技术（WGS）和全外显子组测序技术（WES）对骨髓瘤患者样本进行了测序。在人类基因组中，外显子组仅占非常小的一部分（1.2%），这是一类可编码蛋白质的 DNA 序列，而占绝大部分的非编码区虽然不能编码蛋白质，但具有多种重要的功能。

通过比较分析 804 例骨髓瘤患者的 WGS 测序数据和 765 例骨髓瘤患者的 WES 测序数据发现，有 40 个基因参与了骨髓瘤的早期发生，其中 11 个是新发现的候选基因。这些基因中，有 16 个在 DNA 编码区被破坏，15 个在 DNA 非编码区被破坏。研究人员还发现肿瘤抑制基因 PAX5 和 HOXB3 的表达水平被存在于非编码区的基因突变所下调，这与促成骨髓瘤发生和病情进展中所观察到的表达水平下降相一致，这一现象也在其他 B 细胞肿瘤中观察到。另外，研究人员新发现了 TWEAK、TRAF2 和 PRKD2 这 3 个骨髓瘤基因由于编码区突变而被破坏，COBLL1 被非编码 DNA 区域的基因突变导致表达失调，MAP3K14 基因则因 DNA 重组表达水平被上调。

ICR 遗传学教授 Richard Houlston 评论称，这项研究为理解促进骨髓瘤发生和发展的复杂基因变化提供了非常有价值的信息。此次研究结果为寻找靶向骨髓瘤驱动基因的新药开辟了新的道路。

文章参考来源：Researchers discover 40 genes involved in early development of myeloma