研究人员开发了第一个用于测试药物消旋化可能性的风险评估工具

资源：

加的夫大学

概要：

研究人员已经开发了一种新的方法来测试药物进入人体时潜在有害的版本的可能性。

加的夫大学的研究人员开发了一种新的方法来检测药物进入人体时潜在有害的毒性。

在与利物浦约翰摩尔斯大学和阿斯利康的合作下，该团队开发了一种简单的方法来拖网大药物数据库，并评估药物进行外消旋化的可能风险 - 一种药物可以自我翻转成镜像的过程并变得惰性或潜在危险。

这个过程的量化风险评估工具已经是第一次被开发出来了。

在该领域的化学期刊Angewandte Chemie上发表了他们的新发现，该小组认为，这种新方法可能会在生产过程的早期识别有风险的候选药物，从而大大降低与药物开发相关的财务风险，最终导致高效开发安全用药。

药物化合物通常以右手或左手形式存在，两种形式具有相同的化学组成，但是具有彼此不可重叠的镜像结构。这些被称为对映体的化合物与我们的右手和左手非常相似 - 它们具有完全相互映射的相同结构，但是不可能完全将两个手掌朝上放在另一个上面。

药物可以包含化合物的右手和左手版本，但是通常只有一种药物的对映异构体负责所需的生理学作用，而另一种对映异构体的活性较低，无活性，或者有时可能产生副作用。

最着名的例子是德国ChemieGrünenthal公司发现的镇静药沙利度胺，从1957年到1961年在全球许多国家销售。当它被发现导致出生缺陷。一种对映体引起所需的镇静作用，而另一种不可避免地存在的对映异构体引起出生缺陷。

自沙利度胺危机以来，药物研发人员一直致力于开发仅含有一种对映体的药物。

然而，单一的对映体可能通过称为外消旋化的过程在进入人体时快速翻转成自身的镜像。这种转变被认为是由药物与体内水中碱性化合物的相互作用引起的。

在他们的研究中，他们组建了他们模拟人体化学条件的实验，并向系统中引入了一些药物，监测不同药物进行外消旋化的速度。使用这些结果，他们能够产生一个简单的数学模型，可以快速预测任何药物化合物的外消旋化速率，随后显示如果给药，药物的安全性和生产效率。

该研究的主要作者卡迪夫大学化学学院的尼克·布尔马博士说：“沙利度胺灾难发生后，世界各地的研究人员都把注意力放在制造对映选择性化合物 - 只含有一种对映体。”

“然而，虽然化合物经常进行测试以确保它们在生理条件下本质上是稳定的，但是在设计阶段如何使用合适的预测模型来防止构型不稳定性却没有太多的想法。

“我们认为，这种风险评估将使制造更安全的药物成为可能，帮助制药行业快速发现在开发过程中会失败的药物，并将重点放在更有可能发挥作用的化合物上。