近日，有关信达PD-1单抗——信迪单抗撤申请一事在朋友圈传得沸沸扬扬。目前已官方证实，信达生物确实在与CDE进行过多轮沟通后，主动撤回其信迪单抗的上市申请，补充材料后将再次提交。

不过这也能看出来，业界对于国产PD-1/PD-L1药物的密切关注，一点点风吹草动能引发业界燎原大火般的热议。

PD-1/PD-L1药物风正强

PD-1/PD-L1抑制性免疫信号通过促进淋巴结抗原特异性T细胞凋亡和减少调节性T细胞凋亡实现。代表药物有pembrolizumab (Keytruda)、nivolumab (Opdivo)、atezolizumab (Tecentriq)、Avelumab (Bavencio)、Durvalumab (Imfinzi)。

当前，PD-1/PD-L1免疫治疗领域竞争异常激烈，据外媒报道，PD-1/PD-L1抗癌免疫疗法市场峰值高达350亿美元。此前新康界曾发布的预测|未来五年最畅销的抗肿瘤药物TOP10一文中依据最新肿瘤药物销量预测，未来五年里Opdivo和Keytruda总销售额将分别达到433、413亿美元，位列最畅销抗肿瘤药物的第二和第三名。

未来5年最畅销的抗肿瘤药物TOP10 （亿美元）

目前，默沙东（MSD）、百时美施贵宝（BMS）、阿斯利康（AZ）、罗氏（Roche）均在火速推进各自的临床项目。全球共有5款PD-1/PD-L1药物上市，其中，MSD的Keytruda与BMS的Opdivo在2014年先后获批，罗氏的Tecentriq于2016年上市，2017年上市了辉瑞与MSD的Bavencio和阿斯利康的Imfinzi，不过这5款药物目前还未在中国上市， Opdivo和 Keytruda均已在中国提交了上市申请。新康界预计，Opdivo有望在今年上半年获得CFDA批准进入中国市场。

全球已上市PD-1/PD-L1药物

（资料来源：CPHI制药在线，统计时间截至2018.3.26）

国内药企的机遇与挑战

根据中康CMH的数据，我国抗肿瘤和免疫调节剂的市场规模保持快速增长趋势，2016年的市场规模达到1293亿元，较2015年增长了11.4%。同时，由于我国癌症早期筛查的意识和普及度较低，癌症确诊病例中晚期患者的比例比发达国家要高很多，加上巨大的人口基数，使得针对晚期癌症特效的免疫治疗在国内市场潜力十分巨大。据德意志银行预测，PD-1/PD-L1在中国的市场总量（治疗所有癌症）在2025年将达到250亿元。

国外原研药尚未上市，国内需求巨大且未被满足，这给国内PD-1/PD-L1药物的研发企业带来了莫大的机遇与挑战。3月28日，在广药集团主办的“‘慧聚创新 健康领航’2018中国广州国际投资年会生物医药健康产业分论坛”上，中央组织部千人计划专家、嘉禾生物药业有限公司首席执行官、沃森生物副总裁周新华在接受新康界记者采访时提到，研发抗体药物已经成为了全球药企的趋势，在任何一个单抗领域，包括PD-1/PD-L1药物，中国企业都是在和跨国药企竞争。千军万马过独木桥，中国药企要在竞争中谋出路，必须在质量可控的情况下，以降低研发成本为前提，做到同类最优。

国内PD-1/PD-L1药物研发虽然起步较晚，但是借助后发优势和政策引导，已有多家企业参与研发竞争。据新康界不完全统计，目前已有多达20家企业涉及PD-1/PD-L1靶点的药物研究，在研的PD-1单抗药多达11种，PD-L1单抗药多达5种。

PD-1/PD-L1单抗药物国内研发布局

资料来源：CFDA

目前，我国已提交PD-1/PD-L1药物上市申请的本土药企有两家，分别是信达生物的信迪单抗（代号：IBI308，申报适应症为霍奇金淋巴瘤）以及君实生物的特瑞普利单抗（代号：JS001，申报适应症为黑色素瘤）。Opdivo很快将敲开中国市场的大门，相信Opdivo的老对手Keytruda也不会落后太久。PD-1/PD-L1研发投入不菲，而研发过程中的风险难以预测，回报不见得能够达到预期。在内外双重压力之下，中国PD-1/PD-L1的研发企业如何进退，可以持续关注。