大部分癌症药物都是靶向机体的特定器官，而Larotrectinib则是首个由FDA批准的靶向癌细胞中的融合基因，而无关细胞类型的药物。相关研究结果发表在《The Lancet Oncology.》杂志上。

 

Larotrectinib 能够靶向TRK融合基因，而这一基因主要存在于多种癌细胞中。由于TRK的融合在成年癌症中存在的比例很低，仅仅在儿童的罕见癌症类型中存在，例如婴儿纤维肉瘤、细胞先天性中胚层肾瘤以及乳头状甲状腺瘤等。

 

（图片来源：UT Southwestern Medical Center）

 

"每一名TRK融合阳性的实体瘤患者在接受上述药物治疗之后肿瘤体积都明显减小"，该研究的作者Laetsch博士说道。

 

其中有一名13岁的，名为Briana Ayala的患者。2016年，Briana首次被诊断出在其腹部主动脉处存在罕见肿瘤。由于部位特殊，因此进行手术治疗危险性太高。在被移送到UT西南医学中心后，外科教授Stephen Megison博士通过切除部分动脉进行了肿瘤的移除。然而，之后肿瘤开始复发，而且已经没有适用的治疗手段。

 

Laetsch博士通过遗传检测，发现她的肿瘤组织中存在TRK融合现象，因此希望这一药物具有治疗的效果。之后, Briana接受了I期临床试验，每天进行两次药物治疗。几周之后，患者的疼痛感以及腹腔的肿胀症状消失，肿瘤也出现了明显的缩小。

 

TRK融合突变现象存在于许多不同类型癌症中，包括肺癌、大肠癌、甲状腺癌以及乳腺癌等等。该蛋白对于大脑以及神经系统的发育十分重要，但对于神经系统的功能以及疼痛的调节则作用有限。

 

Larotrectinib的主要工作机理是抑制TRK酶活性，因此并不会产生严重的负面效应，实践中也没有患者因为辅作用而不得不退出试验。此外，该药物治疗后能够产生足够长的保护作用。