这几天神剧《西游记》原声方言对话版视频流出，让人捧腹，不知道是不是为即将到来的暑期档预热的。

恰好昨天看到了一篇关于抗衰老的研究，想起了孙悟空和菩提老祖的一段对话：

祖师：我教你求仙问卜，趋吉避凶之术，好吗？

悟空：似这般，可得长生吗？

……

祖师：那我教你念佛诵经，朝真降圣，可好？

悟空：可得长生吗？

……

祖师：那我教你参禅打坐，戒语持斋怎么样？

悟空：可得长生吗？

我们现在没办法知道人类于何时第一次有了长生的念头，不过可以肯定的是，这一执念已经深植于人心。从古代的求仙问道，到现在的限制热量、断食、寻找长寿基因，甚至于换血，我们似乎从没有停止探寻的脚步。

限制摄入热量是近几十年来衰老领域研究的一大热点。已经有大量的动物实验证明，从动物生命早期或者中期开始，并持续很长时间的热量限制饮食，可以延长动物的寿命 [1]。

所以对于孙悟空而言，尝试长期节食应该是个不错的选择。

至于这种方法对人类而言，究竟有没有效果，由于考虑到安全等问题，目前鲜有临床研究证明，随机对照临床试验更是没有了。

本周，来自 Pennington 生物医学研究中心 Leanne M. Redman 团队，在著名期刊《细胞代谢》发表了为期 2 年的限制热量饮食的随机对照临床试验结果，这也是全球首个在健康非肥胖年轻人群中开展同类临床研究 [2]。

Leanne M. Redman

试验结果显示，与不限制摄入热量的人群比，持续 2 年减少 15% 热量摄入的人，不仅可以减重 8 公斤，更重要的是，他们身体的基础代谢，氧化应激压力等一系列与衰老有关的指标也纷纷降低。

对于研究结果，Redman 如是说，“限制热量饮食会减慢基础代谢水平，如果新陈代谢的副产物会加速衰老的话，那么坚持长期限制热量饮食可能会降低慢性疾病的风险，并延长寿命。”

一直以来，在限制热量饮食延缓衰老的领域，有两个比较著名的假说。一个是 Pearl 在 1928 年提出来的，他认为哺乳动物的寿命与其单位组织质量的代谢率成反比 [3]；到 1955 年，Harman 提出另一个衰老的氧化损伤理论[4]，他认为能量中心代谢过程中产生的副产物活性氧，会损伤 DNA、纸质和蛋白质等，这些会加速身体衰老的进程。

正是基于上述假设，以及后续的动物实验，由美国美国国立卫生研究院（NIH）下辖的国立衰老研究所（NIA）资助的 CALERIE（减少热量摄入长期影响全面评估）随机对照临床研究启动，试图探究减少热量摄入是否可以降低体内与衰老有关的标志物，并预防与衰老有关的慢性病（癌症，糖尿病和心血管疾病等）。

CALERIE 的早期短时间（6 个月）试验结果显示，减少热量摄入可以改善参与者的代谢 [5]，例如，他们的空腹胰岛素水平和基础体温会降低，这两个也是常用的长寿指标，2006 年这一研究成果发表在 JAMA 上。不过这对于研究衰老而言，时间是太短了。

文章的配图很有意思，把线粒体看做一个大工厂，

我们吃的越多，线粒体“燃烧”的越厉害，对人体的伤害越大。

于是，CALERIE 的二期临床研究开始了，这一次整个研究过程持续了 2 年。如此长时间的热量摄入限制，摆在科学家面前的第一个问题是：安全吗？因此，第二期的 CALERIE 临床研究中，有一个是研究长期限制热量摄入对健康非肥胖成人的情绪、生活质量、睡眠和性功能的影响。

结果表明，持续 2 年高达 25% 的限制热量摄入是安全的，对生活质量没有任何不良影响（估计唯一痛苦的地方是坚持起来比较痛苦）。2016 年这项研究成果刊登在 JAMA Internal Medicine 上 [6]。

有了这项研究成果的保驾护航，Redman 的团队就可以放开手脚做深入的研究分析了。在研究之初，这个临床试验招募到了 435 名志愿者，但是最终由于入组标准和个人原因等，只有 73 人成功入组，最后只收集到 53 人的数据。其中热量限制组 34 人，对照组 19 人，平均年龄 40 岁，最大不超过 47 岁。

在两年的时间内，研究人员要持续地测量参与者的体重、BMI、体脂、脂肪量、24 小时能量消耗、睡眠能量消耗等的变化；更重要的是，他们还要持续测量衰老标志物的变化，例如，身体核心温度、甲状腺激素、瘦素和胰岛素水平的变化，和氧化应激、脂质过氧化和 DNA 损伤水平等。

试验参与者的信息，以及各项生理指标的变化 

不过，让研究人员稍稍遗憾的是，研究开始时设定的减少 25% 的热量摄入目标，在研究过程中没有达到。最后在分析数据时发现，试验组的热量摄入只减少了 15%，这再次说明，在美食诱惑的面前，健康长寿这个长期目标可能没那么有吸引力。

那这个研究是不是就算失败了呢？并没有。

在研究人员分析数据之后发现，第一个直观的变化是，与对照组相比，试验组的参与者体重下降了 8 公斤。BMI 下降 3 左右，体脂下降 3%。24 小时和睡眠时候的能量消耗也大幅下降，体内的氧化应激水平也显著下降。还有两个重要的指标，夜间核心温度和空腹胰岛素水平，试验组也是显著低于对照组的。而且，在排除因体重降低带来的影响之后，这种显著性的差异还是存在的。

Redman 表示，“这项研究表明，即便原来就很苗条健康的人，也能从热量限制摄入中获益。而且这项研究还支持了 Pearl 和 Harman 提出的人类衰老理论。”

总的来说，长期限制热量摄入，能显著降低衰老标志物，并改善受试者的健康水平。不过，限制热量对寿命的延长是否有确切的益处，还需更长时间跨度的临床研究来证实。

仅仅从这项临床研究来看，限制热量摄入是有利无弊的。反过来看，多摄入 15% 的热量对人体的伤害就比较大了，那想要健康的吃货是不是有必要管下自己的嘴呢。

共勉。

参考资料：

[1]. Speakman JR, Mitchell SE. Caloric restriction. Molecular aspects of medicine. 2011;32(3):159-221.

[2]. Leanne M. Redman, et al. Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging[J]. Cell Metabolism, 2018, 27, 1–11.

[3]. Pearl, R. (1928). The Rate of Living (University Press).

[4]. Harman, D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry[J]. Gerontol. 1956；11, 298–300.

[5]. Heilbronn LK, de Jonge L, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. Jama. 2006;295(13):1539-48.

[6]. Martin CK, Bhapkar M, et al. Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese AdultsThe CALERIE 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med.2016;176(6):743–752.