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斯坦福大学医学中心

概要：

研究人员已经开发出一种新的方法来确定癌症疗法的潜在目标，这些癌症疗法依赖于人体的免疫系统。

斯坦福大学医学院的研究人员和他们的同事们已经开发出一种方法来确定癌症疗法的潜在目标，这些癌症疗法依赖于人体的免疫系统。

这些目标是一种叫做抗原的分子，它出现在肿瘤细胞和其他恶性或受损细胞的表面。抗原是难以识别的，但对发展癌症免疫疗法至关重要。这种疗法是一种疗法，在这种疗法中，宿主自身的免疫系统被训练去寻找和对抗有害或突变的细胞。尽管癌症疫苗在很大程度上仍是未来的一件事，但新抗原是推动进步的关键。

研究人员利用多年的结构和蛋白质工程研究成果，由Christopher Garcia博士，分子细胞生理学和结构生物学的教授，来更好地理解免疫系统是如何“看到”抗原的。基于这些知识，他们开发了一种识别他们的技术。更重要的是，这项技术可以用来识别与其他免疫疗法相关的潜在抗原，例如那些与自身免疫或传染病相关的免疫疗法。

一篇描述这项工作的论文将于12月21日在细胞杂志上发表。斯坦福大学研究生马文吉和博士后学者阿诺德韩博士共同分享了这篇论文的主要作者。加西亚拥有年轻的家庭教授，他是资深作家。

免疫疗法的整个基础依赖于免疫细胞识别肿瘤细胞的特定抗原。这是真正的杀戮事件的基础——橡胶击中了道路，”加西亚说。“但目前我们只知道很少的肿瘤抗原，而且还没有发现它们的好方法。”他说，在这里，他看到了新的生物化学屏幕的潜力，从而加快了识别过程。

概率的游戏

一种被称为T细胞的免疫细胞在体内巡逻，以抵御外来入侵者或变异细胞，从而造成伤害。在表面上，T细胞具有与肿瘤或其他有害细胞的一种或多种特定抗原结合的受体。当受体找到匹配的时候，抗原就像T细胞的分子指令一样，渗透并杀死不健康的细胞。但是由于配对受体抗原对很难通过实验来实现，所以许多受体仍然无法识别。它们被称为孤儿受体。

“这个屏幕是一种完全没有偏见的方法，它是一种随机的T细胞受体，它渗透到肿瘤中，并询问它到底看到了什么抗原，”加西亚说，他是霍华德休斯医学研究所的一名调查员。

他和他的同事们设计的屏幕从两种资源中提取数据:在结肠癌肿瘤中发现的孤儿T细胞受体，以及大量的白血细胞抗原序列。利用酵母作为载体，研究小组扫描了大约4亿个这些抗原序列，所有可能的匹配对象都是来自于结肠癌组织样本的20个孤儿受体。20个受体中有4个发现了匹配。

适度的比率是偶然的产物。受体受到基因型的限制，只会与匹配基因型的抗原结合。加西亚说，在这种情况和可能抗原的巨大变化之间，将受体抗原匹配“有点像中了彩票”。“增加可能性的关键是增加实验的产量，就像把更多硬币放进老虎机。”

加西亚解释说，屏幕上显示的是什么，什么是接受筛查的，是最初的受体和抗原的模拟——准确，但不是100%相同。因此，在最初的屏幕之后，对抗原的四个受体进行测序，然后通过一个算法进行测序，最终确定了人类抗原的正确对应的身份。通过这项技术，研究小组明确地确定了在酵母库中找到匹配的四种受体的两种人类抗原，它们目前正在识别第三种受体的过程中。

Neo自身

加西亚说，关于T细胞“看到”和攻击肿瘤的最重要类型的抗原，正在进行一场持续的辩论。目前流行的一种观点是T细胞受体与新抗原、或突变或独特的癌症的抗原反应，而不是自体抗原，癌细胞和健康细胞都有共同之处。

然而，出乎意料的是，这项新研究的证据表明，这两种抗原中的一种是“自我”。“此外，自体抗原最终在两名患者之间共享——这是发展免疫疗法的关键。

加西亚说:“发现其中一种抗原是一种非突变的、共有的自抗原，这是一个巨大的惊喜。如果你筛选更多的T细胞受体，你可能会发现许多共同的抗原。”所以理论上，你可以有一种针对这种抗原的免疫疗法，它对多名患者有效。但他说，这让我们想到了一个百万美元的问题:我们如何才能产生抗肿瘤的免疫，对抗一个附着在健康和癌细胞上的抗原?

“现在，我们还没有答案，但是我们有很多努力去解决这个问题，这是我非常感兴趣的事情，”加西亚说。“这是一个我们必须解决的问题，因为会有大量的肿瘤抗原不会发生突变，所以我们必须弄清楚如何将攻击定位到肿瘤，而不是宿主的其他部位。”