来源：欧洲医学肿瘤学协会

摘要：

根据在2017年ESMO免疫肿瘤大会上发表的一项研究，一种新的化合物可以恢复黑色素瘤患者的免疫反应。

“检查点抑制剂是转移性黑色素瘤的一种治疗免疫疗法的标准，”该研究的主要作者、美国德克萨斯大学安德森癌症中心的黑色素瘤肿瘤内科助理教授Sapna Patel博士说。“然而，许多患者没有反应，因为一种抑制细胞-骨髓源抑制细胞(MDSCs)，存在于肿瘤微环境中。”

“在动物研究中，omaveloxolone抑制了MDSCs并恢复了免疫活性，”她继续说道。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)产生活性氮自由基，改变肿瘤表面的受体，将其隐藏在杀死癌细胞的细胞毒性淋巴细胞中。Omaveloxolone抑制MDSC活性，抑制活性氮自由基，恢复抗肿瘤免疫反应。使用检查点抑制剂的omaveloxolone可以改善这些免疫疗法的抗肿瘤反应。

这项开放标签的多中心1B期试验研究了omaveloxolone联合检查点抑制剂ipilimumab或nivolumab的安全性和有效性。 这项研究包括30名不能切除或转移的黑色素瘤患者，其中7名对照检查点抑制剂是天真的，23名有检查点抑制剂治疗。

在检查点抑制剂单纯患者中，总体反应率为57%，而在先前暴露的患者中为17%。平均反应时间为19周。并没有严重的与奥姆沃昔洛酮有关的不良事件，与ipilimumab或nivolumab结合是耐受良好的。

Patel博士说:“我们的发现表明，omaveloxolone可能克服检查点抑制剂的耐药性。与检查点封锁相结合的Omaveloxolone，在单纯的和检查点抑制剂的难治性黑色素瘤患者中都有活性。

她补充说:“这是第一个研究表明在检查点抑制剂难治性黑色素瘤人群中有有意义的反应率。”进一步的剂量扩大和剂量扩展研究正在进行，并进行了平动组织的实验，以阐明这种治疗组合的影响。

在对ESMO的研究发表评论时，来自瑞士洛桑(Lausanne,Lausanne)的个人分析肿瘤学中心主任Olivier Michielin博士说:“Omaveloxolone的新行动机制是阻断MDSCs，即已知的抑制免疫反应的细胞。这项研究在免疫肿瘤学中测试了新的联合疗法，并发现在那些对检查点抑制剂的幼稚或耐药的患者中，对omaveloxolone + ipilimumab或nivolumab有令人鼓舞的反应速率。这种结合是耐受性好的，并且可以解决一些免疫逃逸机制，限制目前检查点阻断疗法的活动。

Michielin补充道:“我们还需要更多的数据，才能最终决定是否有一个地方，在目前的治疗组合中，这个地方将会是哪里。”下一步应该是一个随机试验，以调查omaveloxolone是否在与检查点封锁中枢联合的情况下提供额外的好处，例如，比较pd - 1封锁和pd - 1封锁和omaveloxolone的效果。