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Sci Rep:“反应停”如何有效治疗脑梗死
发布时间: 2018-03-15     来源: 生物谷

作为60年前制药界臭名昭著的药物-“反应停”,孕妇使用该药物之后会导致新生儿出现严重的先天缺陷。然而,目前反应停及其衍生物被广泛用于治疗恶性血液病,例如多发性硬化等。

有证据表明该药物具有神经保护的效应,能够降低氧化代谢压力以及炎症反应,但反应停对大脑的作用机制目前仍不清楚。为了了解其中的机理,来自东京大学的研究者们对反应停的靶蛋白CRBN以及其结合蛋白AMPK进行了分析。在该研究中,作者发现反应停能够在氧化压力存在的情况下通过CRBN抑制AMPK的活性,从而保护神经细胞免于死亡。
 
 
相关结果发表在最近一期的《Scientific Reports》杂志上,作者希望该研究有助于治疗脑梗死等中风类疾病。
 
作者等人建立了大鼠脑缺血模型,并检测了反应停对脑缺血引发的梗死创伤以及胞内信号的影响。结果显示,反应停能够显著降低脑缺血部位的体积以及患病大鼠的神经缺陷症状,而且其中AMPK参与了关键的信号传递过程。
 
进一步,为了探究其中的分子机制,作者给神经细胞施加过氧化氢处理,以造成氧化压力。作者发现,在这些细胞中,AMPK-CRBN的相互作用减弱,而且AMPK的磷酸化水平增高。然而,反应停处理后上述效应都得到了明显抑制。这表明反应停能够调节上述两类蛋白的相互作用,从而抑制神经细胞的死亡。
 
未来的相关研究需要鉴定出副作用更低的反应停衍生物,从而有助于治疗中风相关疾病。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:How thalidomide is effective against cerebral infarction
原始出处:Naoya Sawamura et al, The Neuroprotective Effect of Thalidomide against Ischemia through the Cereblon-mediated Repression of AMPK Activity, Scientific Reports (2018). DOI: 10.1038/s41598-018-20911-2 
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