近日，专注于反义药物开发的 Ionis Pharmaceuticals 公布了在研新药 IONIS-HTTRx（RG6042）治疗早期亨廷顿舞蹈症（Huntington's disease，HD）患者的 1 / 2 期研究取得的积极顶线数据。这些数据表明 IONIS-HTTRx（RG6042）是首个能够降低 HD 患者致病蛋白质的新药。结果公布在第 13 届 CHDI HD 年度会议上。

HD 是一种罕见的遗传神经退行性疾病，患者的认知能力和运动能力会逐步衰退，最终会因为肺炎、心力衰竭或其它并发症而去世。在美国有大约 3 万名 HD 患者，有 20 万人有风险通过遗传患上 HD。HD 的病因是由于编码亨廷顿蛋白（huntington protein，HTT）的基因出现三核苷酸序列扩增，使 HTT 蛋白产生毒性并且逐渐损害大脑中的神经元, 导致精神能力和身体控制能力下降。目前，已有的疗法都只能缓解 HD 的症状，还没有一款改变 HD 疾病进程的疗法获得 FDA 的批准。

Ionis 与罗氏公司联合开发的 IONIS-HTTRx 是一款靶向编码 HTT 蛋白的 mRNA 的反义（antisense）创新疗法。通过与编码 HTT 蛋白的 mRNA 结合，IONIS-HTTRx 能够降低所有 HTT 蛋白转译的发生，因此无论编码 HTT 的基因变异出现在哪里，该药物都可以减少有毒性的 mHTT 的产生。它已经获得了美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格。

在这项含安慰剂对照，随机的剂量递增临床 1 / 2 期试验中，有 46 名 HD 患者接受了每周注射一次 IONIS-HTTRx（RG6042）或安慰剂的治疗，剂量分别为 10 mg，30 mg，60 mg，90 mg 或 120 mg，为期 13 周。结果显示，接受 IONIS-HTTRx 治疗的 HD 患者脑脊髓液中观察到的变异亨廷顿蛋白（mHTT）水平出现显著的剂量依赖性下降，在两个最高剂量 90 mg 和 120 mg 下观察到 mHTT 平均减少 40%，最多减少 60%。

▲这项临床试验的负责人、伦敦大学学院亨廷顿病中心主任、临床神经内科教授 Sarah Tabrizi 博士（图片来源：University College London 官方网站）

“近 20 年来, 我接触到许多遭受这种神经退行性疾病之苦的家庭。IONIS-HTTRx（RG6042）使得根治 HD 有了新的希望，并有可能在未来几代人中预防这种疾病，这是个突破性的成果。”这项临床试验的负责人、伦敦大学学院亨廷顿病中心（University College London Huntington Center）主任、临床神经内科教授 Sarah Tabrizi 博士说：“我希望能开展一项更长期、更大规模的研究，明确降低毒性亨廷顿蛋白给患者带来的长期益处。”

▲Ionis 公司负责神经病学研究的高级副总裁 Frank Bennett 博士（图片来源：Ionis 官方网站）

Ionis 公司负责神经病学研究的高级副总裁 Frank Bennett 博士说道：“我们很高兴研究证明这款针对所有形式亨廷顿蛋白的反义药物安全且耐受良好。我们期待与罗氏合作，加快将 IONIS-HTTRx（RG6042）推向关键性研究，最终获得上市批准并且造福 HD 患者。”

▲Ionis 公司首席运营官、反义药物发现和转化医学高级副总裁 Brett P. Monia 博士（图片来源：Ionis 官方网站）

“IONIS-HTTRx 是我们反义技术的最新成果，”Ionis 公司首席运营官、反义药物发现和转化医学高级副总裁 Brett P. Monia 博士补充道：“我们已经有一种治疗神经疾病的反义药物 SPINRAZA 上市，新药 inotersen 正在上市监管审批当中。另外我们的研发管线中有四个决定性临床研究新药，六个临床前阶段新药，以及 20 多个早期发现阶段的项目。”

亨廷顿舞蹈症是一种严重的中枢神经系统疾病。我们祝贺 Ionis 与罗氏取得的进展，并期望这款药物能在后期研发中证实自己的潜力，为患者带来希望。

参考资料：

[1] IONIS-HTT Rx (RG6042) Top-Line Data Demonstrate Significant Reductions of Disease-Causing Mutant Huntingtin Protein in People with Huntington's Disease

[2] Roche, Ionis herald a big win in early-stage Huntington’s disease trial, demonstrate disease modifying potential