来源:
凯斯西储大学
总结:
免疫细胞通常与应对感染相联系。但在一个最新的研究中,科学家发现了它们是如何帮助神经系统清除死细胞,从而为损伤后神经的再生提供方便的。研究者最近揭示了特定的免疫细胞(中性粒细胞)能够清除死去的神经细胞,而之前的模型把神经细胞的损伤控制完全归功于其他细胞。
这项研究的资深作者,凯斯西储大学医学院的神经科学、神经外科学与病理学教授,Richard Zigmond 博士称,“这项研究非常令人惊讶。它引发了一个重要的问题:中性粒细胞是否在神经紊乱中扮演了重要的角色呢?” 中性粒细胞是几种最常见的免疫细胞之一,它能够吞噬微生物,但通常并不与外围神经损伤(如糖尿病或外伤引起的神经损伤)相联系。
在这项新的研究中,Zigmond与他的同事发现,被损伤的鼠神经细胞会产生一连串吸引中性粒细胞攻击受损处的诱饵分子。受损的鼠坐骨神经产生了两种几百倍于正常情形的“化学吸引分子”:Cxcl1和Cxcl2。它们能附着在中性粒细胞的表面,把免疫细胞拖向损伤的组织。一旦免疫细胞到达损伤处,中性粒细胞就把神经损伤造成的死亡的细胞吞噬掉,并且把周围区域清理干净,便于细胞进行自我修复。这种过程类似于飓风过境后重建电力网前的清理工作。若没有这种细胞清理机制,那么神经将不能在损伤后正常地再生。
以前的研究已经指出,称为巨噬细胞的一种免疫细胞是负责吞噬、分解死亡细胞的主要免疫细胞。Zigmond实验室也在研究鼠的巨噬细胞。他们的研究团队还特别研究了巨噬细胞表面缺少帮助其定位到损伤部位的受体的转基因鼠(CCR2)的情况。Zigmond让他的一个博士生Jane Lindborg去寻找这种转基因鼠的神经细胞的清理机制。“因为没有受体,我们期望这种清理机制会被极大地抑制。但出乎意料的是,这种清理机制与正常的鼠并无差异。这个Lindborg不得不面对的谜团就是对于这些转基因鼠,神经细胞残骸是如何被清理的。”
Lindborg称,“对于这种缺少特定巨噬细胞的情况,我们提出了一系列很有可能对于这种清理有所贡献的细胞。我们还使用了几种不同的测试来决定是哪些细胞在损伤后清理死细胞。”这些实验包括对在损伤位置找到的免疫细胞进行分类,还包括很多个小时对鼠细胞的显微观测。“虽然这证明几种不同的细胞在缺少巨噬细胞时起了作用,但中性粒细胞确实是对清除死细胞做出了最主要的贡献。我们还发现,无论对于缺乏巨噬细胞的转基因鼠还是正常鼠,当中性粒细胞被耗尽,死亡神经细胞的清除都明显停下来了”
这项研究能够为设计新的神经细胞修复疗法打开新的思路。这种疗法能处理神经退行性疾病造成的神经损伤。Zigmond这样说,“损伤后对死亡细胞的清除对于有效的神经细胞再生是必要的。因此,如果我们想提升病人体内这种清除的效果,就必须了解是要定位哪些细胞。”这项新研究的结果显示,定位处于损伤位置的中性粒细胞的免疫刺激剂分子也许能提升清除的效果,并且促进神经细胞的修复。免疫刺激剂分子常常被用于处理慢性感染与免疫缺陷疾病,但仍需进一步的研究以确定它们对于神经病变的情形的特异性与有效性。
Lindborg还说,“我们以及发现了中性粒细胞一种新奇而有益的角色。它们在损伤后能够促进死亡细胞的移除。这被认为是促进断裂的神经再生的关键步骤。我们希望进一步探索这些中性粒细胞与其他细胞协同作用,实现神经再生的具体机制。”
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