日前，瑞士制药公司 Helsinn 集团和位于圣地亚哥的 MEI Pharma 公司联合宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 授予两个公司联合开发的在研药物 pracinostat 孤儿药资格。

Pracinostat 目前在临床 3 期试验中与 azacitidine 构成组合疗法，用于治疗无法接受诱导化疗的成年急性骨髓性白血病 (acute myeloid leukemia, AML) 患者。EMA 的孤儿药资格是基于治疗 AML 患者疗法的稀缺和 pracinostat 在临床 2 期试验中的积极表现。

AML 是成年人中最常见的急性白血病，而且随着世界人口的老龄化它的发病率预计会继续增长。美国癌症学会 (American Cancer Society) 估计 2017 年美国有 21380 名新的 AML 患者，有 10590 名患者因此去世。目前美国 FDA 还未批准任何疗法治疗那些无法接受强化诱导化疗的 AML 患者。

▲Pracinostat 的分子结构式（图片来源：Selleck Chemicals）

Pracinostat 是最初由 MEI Pharma 公司开发的口服组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase, HDAC) 抑制剂。HDACs 能够通过化学修饰 DNA 和与之结合的染色体蛋白来调控基因表达，这些表观遗传学调节因子的异常活性在癌症中起到很重要的作用。美国 FDA 在 2016 年 8 月授予 pracinostat 和 azacitidine 组合疗法突破性疗法认定。Azacitidine 是一种化疗药物，它可以作为低甲级化剂来治疗 AML。MEI Pharma 公司在 2016 年 8 月与 Helsinn 集团达成合作协议共同开发 pracinostat。

在已经完成的开放标签，多中心，单臂临床 2 期试验中，pracinostat 和 azacitidine 被用于治疗 50 名 65 岁以上，不适于接受诱导化疗的 AML 患者。试验结果表明，接受这一组合疗法的患者的中位总生存期为 19.1 个月，一年生存率为 62%，完全缓解率为 42%。这一表现显著好于 azacitidine 单一疗法在类似患者中的疗效 (中位总生存期为 10.2 个月，完全缓解率为 19.5%)。

Helsinn 集团的 CEO 兼副主席 Riccardo Braglia 先生说：“我们很高兴 EMA 能够授予 pracinostat 孤儿药资格。这一决定激励我们继续投入大量资源来加快我们的临床试验项目，早日帮助像 AML 患者一样与罕见难治疾病作斗争的患者。”

Helsinn 集团和 MEI Pharma 公司已经启动检验 pracinostat 和 azacitidine 组合疗法的关键性临床 3 期试验，去年 7 月，第一名患者已经开始接受治疗。

参考资料：

[1] Helsinn Group and MEI Pharma Announce that Pracinostat has Received Orphan Drug Designation from the European Medicines Agency for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML)

[2] MEI Pharma 官网