ALS 也被称为 Lou Gehrig 病，是一种罕见疾病，可以攻击和杀死控制随意肌的神经细胞。美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）估计，约有 12,000 至 15,000 名美国人患有 ALS，每年被诊断为该疾病的人数约 5,000 至 6,000。ALS 患者的平均预期寿命在确诊后大约三到五年，只有 10% 的患者能够存活超过 10 年。FTLD 是一种影响大脑额叶和颞叶前部的神经退行性疾病。

基因疗法对于患者来说是潜在的转化技术，专注于高度专业化的一次性治疗，以解决基因突变引起的疾病的根源。Sangamo 的 ZFP-TF 技术涉及引入一种工程化的锌指蛋白（ZFP），其设计用于鉴定和结合 DNA 的精确序列。一旦与 DNA 的靶序列结合，与 ZFP 连接的转录阻遏物结构域抑制该基因的表达。在此次合作下，Sangamo 和辉瑞公司将研究等位基因特异性 ZFP-TFs，可能将突变 C9ORF72 等位基因与野生型等位基因区分开来，并专门下调该基因突变形式的表达。

根据合作协议，辉瑞将支付 Sangamo 公司 1200 万美元的预付款。另外，Sangamo 还有资格获得 1.5 亿美元的研发和商业里程碑付款。Sangamo 公司将负责 ZFP-TF 候选产品的研发。

▲Sangamo 首席执行官 Sandy Macrae 博士是 2018 药明康德全球论坛的嘉宾（制图：药明康德）

“我们很高兴能够继续与辉瑞公司进行合作，利用 Sangamo 的锌指蛋白技术开发一种潜在的治疗 ALS 和 FTLD 的基因疗法，这种疾病的现有治疗选择非常有限，”Sangamo 首席执行官 Sandy Macrae 博士说。“锌指蛋白的精确性和灵活性使得我们能够靶向任何基因突变。与适当的合作伙伴一起进行特定的治疗应用研发，从而寻求我们平台机遇的最大化，是我们企业战略的一个关键组成部分。”

▲辉瑞公司罕见疾病事业部高级副总裁兼首席科学官 Greg LaRosa 博士（图片来源：辉瑞官方网站）

辉瑞公司罕见疾病事业部高级副总裁兼首席科学官 Greg LaRosa 博士表示：“我们期待与 Sangamo 合作，研究与 C9ORF72 基因突变有关的疾病治疗方法。辉瑞对我们在基因疗法方面的研究进展非常自豪，这为患者及其家属带来了巨大的治疗希望。”

2017 年 5 月，Sangamo 与辉瑞签署了独家全球协作和许可协议，合作研发和商业化治疗 A 型血友病的潜在基因疗法产品，其中包括 2017 年 8 月进入临床的 SB-525。

参考资料：

[1] Sangamo and Pfizer announce collaboration for development of zinc finger protein gene therapy for ALS

[2] Sangamo 官网