近期发表于《柳叶刀神经病学》一项III期研究显示，dexpramipexole治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者并未显示明显获益。而此前II期临床研究显示，在肌萎缩侧索硬化患者功能和死亡率综合评估中，dexpramipexole （25-150mg，2次/日）可保持较好的耐受性达9个月以上，在高剂量时表现出明显的疗效。
III期研究概述
在这项随机，双盲，安慰剂对照3期试验（EMPOWER）中 ，研究者招募了年龄18-80岁的患者（ALS发病小于24个月），来自11个国家81家学术医疗中心。使用集中式语音互动式在线系统对合格受试者进行随机分配，进行dexpramipexole 150mg，2次/日或安慰剂治疗（1:1分配）12-18个月，按试验地点，发病部位（延髓与其他部位）和以前使用利鲁唑史进行分层。主要终点指标是基于肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版（ALSFRS -R）总分变化和12个月以上死亡时间的功能和生存综合评估（CAFS）评分。同时监测患者的不良反应。
研究者2011年3月28日至2011年9月30日间，共招募了943名受试者（474名随机dexpramipexole治疗，468名随机安慰剂治疗，1名患者退出）。受试者12个月后CAFS评分方面，dexpramipexole组（评分441.76 ，95％CI415.43-468.08 ）和安慰剂组（438 .84，412 .81 - 464 .88 ，P = 0.86）无显著差异。12个月时基线ALSFRS-R总分平均变化（dexpramipexole组-13.34：安慰剂组-13 .42，P = 0 .90 ）或死亡时间（74 [ 16％ ]：79 [ 17％ ];风险比1.03 [0.75-1.43] ， P = 0 .84 ）无差异。dexpramipexole组及安慰剂组分别有37名（8％）、8名（2％）受试者出现中性粒细胞减少症，其他不良事件发生率相似。
研究者最后总结道，Dexpramipexole一般耐受性良好，但在任何预先设定的疗效终点方面与安慰剂无差异。该研究为未来肌萎缩侧索硬化症治疗药物的临床研究设计提供了供参考的信息。
II期研究回顾
美国克诺普（Knopp）生物制药公司于2011年11月21日宣布其在研的肌萎缩侧索硬化症（ALS） 治疗药物Dexpramipexole（曾用名：KNS-760704）的Ⅱ期临床试验取得积极结果。
ALS 也被称为运动元神经病，其特征是进行性肌肉无力和萎缩。Dexpramipexole 是一种小分子的苯并噻唑类药物，临床前模型证实该药物能改善线粒体功能并对处于压力下的神经元有显著的保护作用。
该项临床试验结果显示，接受高剂量Dexpramipexole治疗患者的死亡风险明显低于安慰剂对照组和低剂量组。
试验中使用修订的ALS 功能评分量表（ALSFRS-R）评价了患者的疾病进程，尽管各剂量治疗组的整体效果差异不大，但接受高剂量Dexpramipexole 治疗的患者与安慰剂对照组相比，前者的得分降低（即患者症状改善）更显著。接受治疗12 周后，ALSFRS-R 评分较基线平均下降的程度呈剂量依赖性。对该试验的功能和生存率综合评估（CAFS）显示，接受高剂量Dexpramipexole 治疗患者的平均得分明显高于低剂量组（即患者结果更有利）。
临床试验显示Dexpramipexole 的安全性和耐受性良好，常见的不良反应包括跌倒、肌肉无力、腰椎穿刺后综合征和头痛，各个剂量治疗组的不良反应发生率没有显著差异。
