12月26日，开创癌症治疗新方法的法国纳米制剂公司 NANOBIOTIX 公布，美国 FDA 批准了公司在研候选药物 NBTXR3 的临床试验申请（IND），该药物为一款经由立体定向放射治疗（SABR）活化直接注入癌性肿瘤的全球首创（first in class）纳米颗粒药物，患者将同时给予抗 PD- 1 抗体 nivolumab 或 pembrolizumab，批准适应症为用于非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈癌（HNSCC）患者的治疗。

NBTXR3 是一种可注射的氧化铪纳米颗粒水性悬浮液，作为一种治疗实体瘤的创新疗法。通过瘤内注射后，NBTXR3 只有在电离辐射源激活时（通常为放射治疗）才能在肿瘤内储存高能量。放射激活后，高能辐射通过触发 DNA 损伤和细胞破坏来杀死肿瘤细胞，以此改善临床结果。

NANOBIOTIX 公司 CEO Laurent Levy 表示：“NBTXR3 的临床试验申请获得 FDA 批准对公司来说是一次里程碑事件，我们能够马上在美国开展首个 NBTXR3 结合免疫检查点抑制剂的癌症免疫治疗临床研究。对免疫检查点抑制剂无应答患者通过给予 NBTXR3 而转为有应答人群，这是我们着重开发的方向，同时属于业内重大进展，这种方法可以解决医疗需求未得到满足的问题。根据现有的临床和临床前数据，NBTXR3 具有成为癌症免疫治疗基石的潜力。”

本次 IND 批准后，公司接下来可以开展临床 1 / 2 期试验 NBTXR3-1100，这是一项多中心、前瞻性、开放标签的非随机临床研究，评估 SABR 激活 NBTXR3 联合免疫检查点抑制剂 nivolumab 或 pembrolizumab 用于癌症患者治疗的有效性和安全性。该研究将分为三个队列，入组患者为复发和 / 或转移性 HNSCC 或转移性 NSCLC 患者。该研究将分两个连续的阶段进行，第一个是剂量递增，然后是剂量扩张阶段。该研究的临床 1 期部分计划入组 36-72 名患者，2 期部分计划入组 40 例患者。

NBTXR3-1100 的剂量递增阶段将基于经典的 3 + 3 研究，并计划作为一个 3 级程序来确定注射到肿瘤中的 NBTXR3 的适当剂量以及 SABR 的激活剂量。当 NBTXR3 和放疗剂量增加时，抗 PD1 抗体的剂量将保持不变。在 1 期试验观察到的初步风险 - 效益比基础上，将选择一种用于剂量扩张阶段的经批准的抗 PD1 抗体。

本次研究的主要终点和次要终点将评价疗效和安全性，以及进一步描述先前报告的治疗导致基因组改变情况的探索性终点，包括富集细胞因子的活性、自适应免疫应答和 T 细胞受体信号通路的标记情况。临床研究首例患者的入组时间预计为 2018 年第二季度，试验结果预计在 2019 年夏天获得。

肿瘤免疫药物通过激活患者的免疫系统活性来用于攻击癌细胞的潜力一直是药物研发的兴趣点。被 T 细胞浸润并具有炎症特征的“热”肿瘤，其对免疫检查点抑制剂的应答力已在一些对现有治疗几乎没有反应的癌症患者中表现出了显着持久的疗效。

根据已发表的数据，仅 15%-20%NSCLC 患者以及 13%-22%NHSCC 患者对当前免疫治疗有应答。

NBTXR3 的作用机制是可以诱导产生不同的免疫原性，这可能是显着增加从免疫肿瘤学治疗中获益的癌症患者数量的关键。就像今年早些时候在 ASCO&SITC 2017 上公布的数据一样，放射活化的 NBTXR3 被证明能诱导特定的适应性免疫模式，具有将非应答者转化为接受检查点抑制剂治疗免疫应答患者的潜力。

文章来源：

http://www.nanobiotix.com/download/news_en/2017/Nanobiotix_PR-FDA_approves_NANOBIOTIXs_first_immuno_oncology_trial.pdf#new_tab