研究人员阻断细胞分裂，诱导细胞死亡，并克服肿瘤对治疗的抵抗

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研究人员阻断细胞分裂，诱导细胞死亡，并克服肿瘤对治疗的抵抗
发布时间: 2013-10-18 来源: http://www.medicalnewstoday.com

桑福德伯纳姆医学研究所（桑福德-伯纳姆）的研究人员已开发出一个新的实验方法治疗一种称为髓母细胞瘤的脑肿瘤。该方法针对维持肿瘤生长关键的肿瘤干细胞，通过抑制酶活性停止它们的增殖能力，是必不可少的肿瘤进展。这个过程会破坏癌细胞的生长和分裂能力，是一种新型的治疗方法，为这种疾病的患者铺平了道路。

该研究小组由Robert Wechsler-Reya博士领导，他是桑福德—伯纳姆国家癌症研究所指定的癌症中心和肿瘤启动和维护计划主任，他们发现髓母细胞瘤肿瘤细胞负责肿瘤的生长和恶化（称为癌症干细胞或肿瘤蔓延细胞- TPCs），比正常细胞更迅速地分裂。相应地，他们有更高水平的特定的酶，调节细胞周期（极光和马球样激酶）。利用小分子抑制剂来阻止这些酶的作用，研究人员能够阻止小鼠以及人类肿瘤细胞的生长。由癌症研究在线发表的一篇论文中描述研究结果表示。

Wechsler-Reya说，“一个肿瘤可以有许多不同类型的细胞，他们可以以不同的速率增长。通过着力快速增长的TPC细胞周期抑制剂，我们已经开发出一种新的攻击髓母细胞瘤的方法。在这项研究中，我们已经表明通过停止TPC扩张，细胞周期抑制剂基本上阻止了髓母细胞瘤肿瘤发展，并为防止癌症复发开辟新道路。”

为他们的研究，科学家在一种称为刺猬（SHH）的特定类型的脑癌中，检测了细胞周期抑制剂的有效性。这些癌症基因突变在SHH通路的组成部分，它们调正常发展过程中的细胞生长。突变导致细胞信号出差错，引发癌细胞生长失控，建立肿瘤。与SHH相关的肿瘤占所有的人类髓母细胞瘤病例的25％，SHH通路与其他类型的肿瘤有牵连，如肺癌，乳腺癌，前列腺癌和皮肤癌。

Wechsler-Reya说，“最近我们增加了解SHH相关肿瘤，已导致抑制Shh通路的药物的发展。这些新的药物在人类早期的研究为患者提供了一些希望，但很多人没有回应，大多数响应的病人产生了耐药性。出于这个原因，有必要开发比目前的治疗方案更有效的替代物或附加治疗。”

团队的第一组对SHH-相关的髓母细胞瘤实验使用小鼠模型。小鼠肿瘤细胞的体外研究表明，细胞周期抑制剂导致肿瘤细胞死亡。与不及时治疗的小鼠相比，抑制剂治疗的小鼠体内，肿瘤较小，体重较轻，从根本上阻止肿瘤的进展。

第二组实验使用人类SHH相关的髓母细胞瘤细胞。当研究人员对这些人类肿瘤细胞使用细胞周期抑制剂，它们也观察到这显着减少肿瘤的生长和发展。

最后，当科学家们结合SHH抑制剂与细胞周期抑制剂，他们发现，二者结合在一起，产生的结果是结合大于单独的抑制剂。

Wechsler-Reya说，这些结果有力地支持SHH抑制剂与细胞周期抑制剂治疗髓母细胞瘤的方法。我们希望，这些抑制剂的结合将阻止肿瘤进展和耐药性，并且改善目前的治疗方案，提高整体效益。我们期待着在人类髓母细胞瘤患者以及其他癌症都适合这种方法。

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