【药源解析】：今天生物技术公司Aduro Biotech宣布将放弃其以李斯特细菌为载体的肿瘤疫苗CRX-207的临床开发，正在进行的间质瘤、卵巢癌、胃癌的试验都将停止。Aduro宣布将集中精力开发其STING激动剂和利用其李斯特细菌平台（LADD）开发肿瘤新抗原疫苗。

【新闻事件】：LADD技术平台使用减活的李斯特菌携带肿瘤特异抗原基因， CRX-207携带的是间皮素（mesothelin）。去年五月因胰腺癌二期临床失败导致Aduro股票当天下降17%，去年十月又因为有病人遭李斯特菌感染临床试验被叫停。Aduro于2015年上市，曾将STING激动剂高价卖给诺华，但其LADD平台一直进展不顺利。

肿瘤疫苗虽然理论上很诱人，但临床表现一直不尽人意。除了CRX-207，最近Celldex的Rintega、Argos的rocapuldencel-T、和Agenus的Prophage G-200也先后在关键临床试验失败。现在制药工业更关注个体化的肿瘤新抗原，尤其是mRNA抗原。但是这些技术也存在诸多障碍，临床试验近几年刚刚开始。人体免疫系统异常复杂，即使抗原预测准确，如果表达不够不仅不能起到治疗效果、还可能促进肿瘤增长。

间皮素是自身抗原，只是很多肿瘤过度表达这个蛋白。这和HER2、CD19这类抗原更类似，而与高度个体化、变异基因表达的肿瘤新抗原不同。动物实验显示体内、体外过度表达间皮素并不增加细胞繁殖速度，所以只是一个肿瘤细胞标记，似乎没有致癌风险。除了疫苗还有很多其它技术可以利用间皮素作为靶向目标，如抗体、ADC、CAR-T、免疫毒素等有药物进入临床。但迄今为止尚未有针对间皮素的药物上市，从这个意义上讲间皮素是个未确证靶点。而治疗性肿瘤疫苗也是一个未确证技术，目前临床试验胜少负多，除了需要体外处理的Provenge尚无上市药物。

以未确证技术靶向未确证靶点显然是个高风险策略，但是现在的竞争环境迫使厂家必须冒很大风险。昨天ONCE的血友病药物疗效惊人、但没有BMRN的同类药物惊人，股票下滑35%。Juno昨天公布的CAR-T药物应答高于竞争对手、但因相对落后所以投资者也认为区分不够明显，最近两天股票下滑25%。要么最早、要么最好，否则即使改进标准疗法也生存困难。