日前，Ionis Pharmaceuticals 宣布该公司治疗亨廷顿病 （Huntington's Disease, HD）的在研新药IONIS-HTTRx在临床1/2a期试验中显著降低了患者体内的突变亨廷顿蛋白（mutant huntingtin protein, mHTT） 的产生。因此，Ionis的合作伙伴罗氏公司（Roche）将行使从Ionis获取开发IONIS-HTTRx的权力，并且进行进一步的临床开发。 

HD是一种罕见的遗传神经退行性疾病，HD患者的认知能力和运动能力会逐步衰退，最终会因为肺炎、心力衰竭或其它并发症而去世。在美国有大约3万名HD患者，有20万人有风险通过遗传患上HD。HD的病因是由于编码HTT的基因出现三核苷酸序列扩增，这导致产生的mHTT蛋白产生毒性并且逐渐损害大脑中的神经元。 目前，已有的疗法都只能缓解HD的症状，还没有一款改变HD疾病进程的疗法获得FDA的批准。

Ionis与罗氏公司联合开发的IONIS-HTTRx是一款靶向编码HTT蛋白的mRNA的反义（antisense）创新疗法。通过与编码HTT蛋白的mRNA结合，IONIS-HTTRx能够降低所有HTT蛋白转译的发生，因此无论编码HTT的基因变异出现在哪里，该药物都可以减少有毒性的mHTT的产生。它已经获得了美国FDA和欧洲药品管理局授予的孤儿药资格。

▲ 抗亨廷顿病在研新药的工作机理（图片来源：University College London） 

在这项含安慰剂对照，随机的剂量递增临床1/2a期试验中，有46名HD患者接受了HTTRx的治疗。接受HTTRx治疗的HD患者体内mHTT的水平随着接受药物剂量的递增出现相应的下降。同时IONIS-HTTRx在这项临床1/2a期试验中表现出的安全性和耐受性特征支持Ionis和罗氏公司进一步对它进行临床开发。

根据协议，罗氏公司将支付4500万美元，接手对IONIS-HTTRx的全部后续开发。Ionis和罗氏公司将在2018年上半年的医学会议上公布本项临床试验的完整结果并且计划将研究结果在医疗科学期刊上发表。对于完成临床1/2a期试验的患者，Ionis和罗氏公司最近启动了开放标签扩展试验继续评估IONIS-HTTRx在他们身上的长期疗效。

“这项临床试验的结果对HD患者和他们的家属来说是具有突破性的。第一次有一种药物能够在神经系统中降低导致疾病的蛋白水平，而且它表现出良好的安全性和耐受性。现在的关键是迅速进行更大规模的临床试验，检测IONIS-HTTRx能否延缓HD病情的发展，”这项临床1/2a期试验的负责人、伦敦大学学院HD中心（University College London Huntington Center）主任、临床神经内科教授Sarah Tabrizi博士说。

参考资料：

[1] Ionis Pharmaceuticals Licenses IONIS-HTT Rx to Partner Following Successful Phase 1/2a Study in Patients with Huntington's Disease

[2] Huntington’s breakthrough may stop disease