新药开发有多难？

来看看肌萎缩新药开发的一个例子。

最近发表在生物通讯（Nature Communications）杂志的研究发现，肌肉生长抑制素（Myostatin）在肌萎缩疾病中下降。

肌肉生长抑制素简称MSTN，又称生长分化因子8（GDF8）。

这个可能预测新药治疗效果的物质被称为生物标志物（Biomarker）。

这篇发表在自然通讯的文章表示，肌肉生长抑制素可能揭开6个治疗肌萎缩疾病新药的前景。

这六个药是：

惠氏（辉瑞）公司的MYO-029

百时美公司的BMS-986089

辉瑞公司的PF-06252616

爱可泰隆制药的ACE-083/-031

诺华制药的BYM338

全国儿童医院的FS-344

在这篇题为肌肉生长抑制素途径在神经肌肉疾病中的下调可能解释抗肌肉生长抑制素治疗方法的挑战中，伦敦大学学院的研究人员及合作的同事们发现，肌肉生长抑制素的信号通路在肌肉萎缩或萎缩性疾病中被下调。

肌肉生长抑制素通路部分控制骨骼肌肉质量。至今发表的研究已经发现，肌肉生长抑制素的基因突变与人类中的肌肉过度生长有关。

Myostatin常常用于从事健美运动的人使用，作为刺激肌肉生长的补充剂。

这一研究结果促使一些公司去研发抑制肌肉生长抑制素的药物，用于治疗肌肉萎缩如杜氏肌营养不良（DMD），贝克肌营养不良（BMD）或其他萎缩性疾病。

在过去15年中，大药企已经研发出了至少六种分子药物来阻断肌肉生长抑制素通路。

而且，根据生物世纪BioCentury的数据库，目前有八种新药处于临床或临床前发展阶段，针对抑制肌肉生长素来治疗肌肉营养不良或肌肉萎缩。

但是，最新的论文却指出，肌肉生长抑制素抑制剂的临床试验没有显示出能明显改善肌肉强度或身体功能。

这是为什么呢？

通过对两种肌营养不良的研究，包涵体肌炎（Inclusion Body Myositis）和杜氏肌营养不良症（DMD）患者的肌肉活检，伦敦大学学院的研究人员发现，肌肉生长抑制素被显着下调。

他们在小鼠的模型中发现，这种显着的下调可能起到相反作用，即：肌肉生长抑制素的低表达与肌肉萎缩之间存在相关性。

与此同时，另一种方法可能奏效。

通过恢复缺陷基因的表达，来增加肌肉组织中的肌肉生长抑制素水平，可以改善肌肉组织和肌肉质量。

正是这种“过犹不及”，“矫枉过正”的复杂关系，研究人员建议，先测量患者的肌肉生长抑制素水平，可以帮助临床试验的患者选择和有针对性的治疗，提高抗肌肉生长抑制素疗法来治疗肌营养不良的效率。