大家还记得七夕情人节晚上，Gilead(吉利德)撒下的狗粮吗？120亿美元现金求婚Kite震惊了世界！打了正在花前月下，含情脉脉的小编一个措手不及！自此，Gilead高调入主CAR-T细胞疗法的全球竞速中。

之后，距收购完成刚刚两周时间。2017年10月18日，美国FDA宣布批准了Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

真的是，做梦都要笑醒了！

细胞机器人

而Kite只是Gilead在细胞疗法领域的第一批收购计划之一。今天，Gilead又一次突袭收购，与其细胞治疗子公司Kite共同宣布，双方已达成一项最终协议，5.67亿美元拿下CAR-T 2.0玩家Cell Design Labs。获得该公司的新技术平台，以加强其研发细胞疗法的技术储备，其中加州大学旧金山分校(UCSF)的Wendell Lim博士是 Cell Design Labs 的科研创始人。

根据协议条款，Gilead将收购Cell Design Labs的所有已发行股份，其中包括目前由Kite持有的Cell Design Labs约12.2％的股份，最高达5.67亿美元。该协议包括约1.75亿美元预付款(或有一定的调整)，以及额外支付高达3.22亿美元的款项给Cell Design Labs的股东(除了Kite)，此次收购符合惯例的成交条件，预计将很快结束。

该交易将建立在Gilead收购Kite Pharma的基础之上，帮助Gilead和Kite加速开发下一代细胞疗法候选产品。在此次收购之前，Kite就已经和Cell Design Labs公司达成了合作，引入小分子开关到新一代CAR-T疗法中。

《麻省理工科技评论》2016年公布的“10大突破技术”之免疫工程曾提及Wendell Lim博士开发的智能T细胞(图片来源 technologyreview.com)

众所周知，CAR-T治疗B细胞恶性血液肿瘤已经在临床试验中显示出了前所未有的高反应率和反应持久性，这种工程化的免疫细胞有望革新癌症治疗领域，然而T 细胞疗法的兴起仍然受到安全性、脱靶毒性以及抗性的的限制。

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视频制作人 Wendell Lim博士

synNotch 受体技术+CAR-T

而合成生物学和基因组工程领域的快速发展，已经能够为我们提供所需要的工具来设计智能型 T 细胞，可以全面应对多样化挑战并有效攻击肿瘤细胞。因此，T 细胞有可能成为第一个真正的系统治疗方法，应对癌症带来的多方面问题的药物。

Wendell Lim博士表示，他是第一个将合成生物学与免疫细胞配对的“幸运儿”。六年前，他说，他还在与酵母菌和神经元“鬼混”，利用他的训练，通过添加新的功能，使他们做一些有趣的操作。

Wendell Lim和Carl H. June (图片来源 hhmi.org)

但是他的想法在与宾夕法尼亚大学医学院的 Carl H. June 会面后发生了变化。Lim回忆说：“后来，我意识到重新构建免疫细胞的能力是很重要的”。当时就像是毕业生的场景，June想要他记住免疫系统可能是他的想法的完美设置。

2017年2月，Wendell Lim博士与宾夕法尼亚大学的 Carl H. June 教授在顶级学术期刊《 Cell 》上，发表了一篇综述，总结了迄今为止基因工程免疫细胞临床试验的经验教训，并为下一代肿瘤细胞疗法的发展制定了路线图。

Engineered Therapeutic T Cells Provide a Transformative New Platform for Interfacing with Complex Diseases such as Cancer(图片来源 Cell)

论文强调使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和 CAR-T 细胞的开创性临床研究中所获得的经验教训。指出在开发对抗实体瘤的有效T 细胞疗法时，必须解决的多个挑战：

改善肿瘤识别的精确性，以避免与正常组织发生毒性交叉反应

提高 T 细胞持久性和增殖能力

改善攻击肿瘤的有效性

克服免疫抑制肿瘤微环境的机制

并改善 T 细胞的支配能力

Platforms for Redirecting T Cells to Cancer(图片来源 Cell)

此外，研究人员还提出了一个路线图，描述利用扩展的合成生物学工具编程免疫细胞来解决这些挑战，促进下一代治疗性 T 细胞的发展。

Functional Needs for Optimal Anti-cancer T Cell Therapy(图片来源 Cell)

目前，Wendell Lim博士所在的Cell Design Labs 公司正在组装第一个完整的细胞工程工具，关键模块包括该实验室开发的 Throttle 开关和 synNotch 受体技术平台，其中Throttle 开关是用小分子调节CAR-T细胞的活性，synNotch 受体技术能精细调控基因开启或关闭，特异性启动 T 细胞免疫反应来靶向肿瘤细胞。

synNotch受体技术(图片来源：Cell)

这些传感器和开关工具可以共同使用，当工程细胞发生不好的反应时可以启动凋亡，也可以用于优化对肿瘤细胞的响应。Lim表示，这种技术可以用来编程T细胞来产生检查点抑制剂、双特异性抗体和可定制的细胞因子等，也可以通过一个自杀开关集成到CAR-T中。也就是说，免疫细胞会同其他细胞对话，会释放毒物，可改变微环境，具有记忆功能，并可实现自我增殖，就像小机器人一样。

而将这些技术添加到Kite现有的CAR-T研究和开发项目中可能会促使更广泛的恶性血液肿瘤和实体瘤的治疗，并有可能提高未来治疗的选择性和安全性。此外，Cell Design Labs正在开发的几种临床前产品候选药物，包括使用synNotch技术的针对前列腺癌和肝细胞癌的治疗方法以及该公司针对多发性骨髓瘤的临床前明星候选产品。

John Milligan(图片来源 y-lp.cn)

Gilead公司总裁兼首席执行官John F.Milligan博士说：“我们很高兴利用synNotch和Throttle技术平台的潜力以及这些技术的应用来补充Kite正在进行的细胞疗法研发工作。此次收购表明了我们对内部和外部创新细胞疗法领域继续投入的深刻承诺。Cell Design Labs的细胞生物学专家团队将加强和加速我们的开发工作，从而尽快推出新一代CAR-T和TCR疗法。同时这也是在今年早些时候我们收购Kite，为改善癌症患者的治疗所做的努力。

Cell Design Labs科研创始人Wendell Lim博士说：“随着我们对分子网络的理解日益深入，我们设计出具有新型行为的细胞，包括编程能够精确识别和治疗癌症的治疗性免疫细胞。这项交易具有推进该领域进展的巨大潜力，最终或将领导癌症和其他复杂疾病转化治疗的发展。”

图片来源 Cell Design Labs

Cell Design Labs董事会主席Fred Cohen博士说：“Gilead和Kite拥有专业知识、资源和基础设施，可以帮助实现利用人体自身免疫系统开发强大的生物疗法的愿景。我们相信，通过成为Gilead 和Kite组织的一部分，我们将能够更好地推进新型细胞疗法的发展，造福广大患者。”

参考出处

https://endpts.com/gilead-swoops-in-with-567m-deal-to-buy-car-t-2-0-player-cell-design-labs/

http://www.businesswire.com/news/home/20171207006250/en/Gilead-Sciences-Kite-Acquire-Cell-Design-Labs

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30064-8

https://www.technologyreview.com/s/609726/genetic-programmers-are-the-next-startup-millionaires/