Catalyst Pharmaceuticals 公司今天公开了 Firdapse（amifampridine）第二个 3 期临床试验 LMS-003 的顶线结果，研究使用 10 毫克 amifampridine 磷酸盐片剂治疗 Lambert-Eaton 肌无力综合征（LEMS） 。

LEMS 是一种罕见的自身免疫性疾病，最常见的特征是四肢肌肉无力。该疾病的形成原因由于抗体在神经和与之通信的肌肉连接中生成，阻碍了电压门控的钾通道。在大约 50%的病例中，LEMS 与潜在的恶性肿瘤相关，最常见为小细胞肺癌。在一些患者中，LEMS 是这种恶性肿瘤的首个症状。LEMS 通常影响末端，尤其是腿部。由于这种疾病最影响靠近躯干的四肢部位，所以会妨碍爬楼梯或坐起等日常生活。

Firdapse 为 3,4- 二氨基吡啶磷酸盐（3,4-DAP），该药物获得了 FDA 颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格。并且在欧洲获得批准治疗 LEMS。

▲Firdapse 是 Catalyst 的主要产品（图片来源：Catalyst 公司官网）

LMS-003 临床试验为随机，双盲的“退出试验”（withdraw trial），其中正在 Catalyst 扩展项目（EAP）中接受 Firdapse 的 LEMS 患者在完成 Firdapse 或安慰剂（随机分配，1：1）筛选后，被邀请参加 LMS-003 试验。共有 26 名患者完成随机治疗。该试验的设计为当安慰剂组的症状出现恶化时，研究达到临床显著。该试验的 2 个共同主要终点为 QMG 评分和 SGI 评分。QMG 评分是医师评定的半定量评估，由 13 项评估（每项评分为 0 至 3 分）组成的，包括手臂力量，腿部力量，面部和颈部肌肉性能，吞咽 ，说话，握力，强迫呼吸和注视障碍测试，这些评估的总计为 QMG 评分。SGI 评分是患者对他们的 LEMS 症状满意度评分，从 1（糟糕）到 7（满意）分。

两项主要终点评分均达到统计学显著（QMG p=0.0004，SGI p=0.0003）。更重要的是，Firdapse 组和安慰剂组之间在 QMG 终点上观测到了 6.4 分的临床显著差异。Firdapse 的耐受性良好，并显示出与早期研究相似的安全性。报告的所有 p 值均基于本次试验中参与治疗的整体意向治疗（ITT）患者人群。前瞻性医生临床总体改善印象（CGI-I）的次要终点达到统计学显著（p=0.0020）。此外，探索性终点结果包括：（1）起立行走三次试验（3TUG）终点达到统计学显著（p=0.0112），（2）QMG- 四肢区域终点达到统计学显著（p=0.0010）（3）最令人烦恼的症状（MBS）终点没有达到统计学显著，但呈现出正向趋势（p=0.0572）。

“LMS-003 试验的数据继续证明 amifampridine 磷酸盐对治疗 LEMS 患者的症状具有显著效果。”加州大学洛杉矶分校（UCLA）David Geffen 医学院神经病学副教授 Perry Shieh 博士，此项临床试验的主要研究员说：“鉴于 FDA 批准的疗法可能会改变 LEMS 患者的生活，这一发现尤其有意义。”

▲Catalyst 总裁兼首席执行官 Patrick J. McEnany 先生（图片来源：Catalyst 公司官网）

“我们对第二项 3 期临床试验的顶线疗效和安全性结果感到非常满意，这增强了 Firdapse 对 LEMS 患者的重要治疗潜力。我们期待在未来的出版物以及医药会议上公开更多数据，我们有望在 2018 年第一季度向 FDA 提交新药申请。”Catalyst Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Patrick J. McEnany 先生表示：“Catalyst 致力于开发新治疗方法，改善罕见神经退行性疾病患者的功能和生活。”

Catalyst Pharmaceuticals 首席医学官 Gary Ingenito 博士说：“Catalyst 再次证明了 Firdapse 能够在 LEMS 的治疗方面产生积极的临床显著效果。我们感谢参加 LMS-003 试验的所有人员，以便让 LEMS 患者获得 FDA 批准的药物。”

我们期待这款新药能够顺利通过 FDA 审查，早日与患者见面，以改善患有这种罕见疾病患者的生活。 

参考资料：

[1] Catalyst Pharma's Firdapse Scores Win in Second Phase III LEMS Study

[2] Catalyst Pharma 官网